| 摘要 |
1. Аналог пептида глюкагона, причем аналог содержит:(i) SEQ ID NO: 1 по меньшей мере с одной и вплоть до 10 модификациями аминокислот, где по меньшей мере одна из модификаций аминокислот обеспечивает стабилизированную альфа-спиральную структуру в С-концевой части аналога;(ii) удлинение из 1-21 аминокислот, являющихся С-концевыми для аминокислоты в положении 29, и(iii) по меньшей мере одно из следующих:(a) по меньшей мере одна из аминокислот удлинения, расположенных в любом из положений 37-43 (согласно нумерации SEQ ID NO: 1) содержит ацильную или алкильную группу, которая является ненативной для встречающейся в природе аминокислоты,(b) 1-6 аминокислот удлинения представляют собой положительно заряженные аминокислоты,(c) аналог содержит аминокислоту, содержащую ацильную или алкильную группу, которая является ненативной для встречающейся в природе аминокислоты, в положении 10 аналога, или(d) комбинация (а), (b) и (с);где, когда аналог лишен гидрофильной части, аналог проявляет по меньшей мере 0,1% активности нативного GIP в отношении рецептора GIP.2. Аналог по п.1, также содержащий одно или более из: Gin в положении 17, Ala в положении 18, Glu в положении 21, Ile в положении 23 и Ala или Cys в положении 24, или одну, или несколько их консервативных аминокислотных замен.3. Аналог по п.2, содержащий С-концевой амид.4. Аналог по п.1, содержащий аминокислотную замену в положении 1, положении 2 или в положениях 1 и 2, где аминокислотная замена(ы) обеспечивает(ют) устойчивость к протеазе DPP-IV.5. Аналог по п.4, где Ser в положении 2 замещен аминокислотой, выбранной из группы, состоящей из: D-серина, аланина, D-аланина, валина, глицина, N-метилсерина, N-метилаланина и аминоизомасляной кислоты (AIB).6 |
