发明名称 稠合杂环型激酶抑制剂
摘要 本发明涉及式I及式II所示的化合物,包括它们药学上可接受的盐。本发明的化合物可用作为蛋白质激酶抑制剂,且因此而可用于治疗癌症及其它蛋白质激酶介导的疾病。
申请公布号 CN101027305A 申请公布日期 2007.08.29
申请号 CN200580027173.1 申请日期 2005.06.28
申请人 布里斯托尔-迈尔斯·斯奎布公司 发明人 罗伯特·M·博齐尔利;陈中;特拉姆·N·海恩;韦恩·瓦卡罗;陈小涛;金敬淳;蔡真伟
分类号 C07D487/04(2006.01);C07D471/04(2006.01);C07D495/04(2006.01) 主分类号 C07D487/04(2006.01)
代理机构 北京市柳沈律师事务所 代理人 封新琴;巫肖南
主权项 1.一种具有式I或II的化合物,<img file="A2005800271730002C1.GIF" wi="1427" he="360" />包括它们药学上可接受的盐,其中:R<sup>1</sup>为H、烷基、经取代的烷基、环烷基、经取代的环烷基、芳烷基、经取代的芳烷基、芳基、经取代的芳基、链烯基、经取代的链烯基、链炔基、经取代的链炔基、杂芳基、经取代的杂芳基、杂环基、经取代的杂环基、杂芳烷基、经取代的杂芳烷基、杂环烷基或经取代的杂环烷基;各R<sup>2</sup>独立为H、卤素、氰基、NO<sub>2</sub>、OR<sup>5</sup>、NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、烷基、经取代的烷基、环烷基、经取代的环烷基、芳基、经取代的芳基、杂芳基、经取代的杂芳基、杂环基、经取代的杂环基、芳烷基、经取代的芳烷基、杂环烷基、或经取代的杂环烷基;B为O、NR<sup>8</sup>、S、SO、SO<sub>2</sub>、CR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>;V为NR<sup>11</sup>或-(CR<sup>47</sup>R<sup>48</sup>)<sub>p</sub>-;W或X独立为C或N;Y为O、S或NR<sup>12</sup>;Z为-CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>-、-(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>m</sub>NR<sup>15</sup>-;l为0至4;m为0至2;n为0至4;p为0至4,前题条件为:若p为0,则R<sup>1</sup>不为苯基;A为:<img file="A2005800271730002C2.GIF" wi="1312" he="297" /><img file="A2005800271730003C1.GIF" wi="1403" he="607" />Q为CR<sup>19</sup>;D为CR<sup>20</sup>或N;G为S、O或NR<sup>21</sup>,前题条件为:若A为<img file="A2005800271730003C2.GIF" wi="908" he="242" />且G为S,则R<sup>4</sup>不为经取代的苯基;R<sup>3</sup>、R<sup>5</sup>、R<sup>6</sup>、R<sup>7</sup>、R<sup>8</sup>、R<sup>11</sup>及R<sup>15</sup>各自独立为H、烷基、经取代的烷基、环烷基、经取代的环烷基、芳基、经取代的芳基、杂芳基、经取代的杂芳基、杂环烷基、或经取代的杂环烷基;R<sup>4</sup>为芳基、经取代的芳基、杂芳基、经取代的杂芳基、杂环烷基、或经取代的杂环烷基;R<sup>9</sup>及R<sup>10</sup>各自独立为H、卤素、烷基、经取代的烷基、环烷基、经取代的环烷基、芳基、经取代的芳基、杂芳基、经取代的杂芳基、杂环烷基、或是经取代的杂环烷基;R<sup>12</sup>为H、烷基、经取代的烷基、CN、NO<sub>2</sub>或SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>;R<sup>13</sup>、R<sup>14</sup>、R<sup>15</sup>、R<sup>47</sup>及R<sup>48</sup>各自独立为H、卤素、烷基、经取代的烷基、环烷基、经取代的环烷基、芳基、经取代的芳基、杂芳基、经取代的杂芳基、杂环基、经取代的杂环基、或是一起形成具有3至8个原子的碳环或杂环;R<sup>16</sup>、R<sup>17</sup>、R<sup>18</sup>、R<sup>20</sup>、R<sup>22</sup>、R<sup>23</sup>、R<sup>60</sup>、R<sup>61</sup>、R<sup>62</sup>、R<sup>63</sup>、R<sup>64</sup>、R<sup>65</sup>、R<sup>66</sup>、R<sup>67</sup>、R<sup>68</sup>、R<sup>69</sup>、R<sup>70</sup>、R<sup>75</sup>、R<sup>76</sup>、R<sup>78</sup>、及R<sup>79</sup>各自独立为H、卤素、NO<sub>2</sub>、氰基、OR<sup>26</sup>、NR<sup>27</sup>R<sup>28</sup>、CO<sub>2</sub>R<sup>29</sup>、C(O)NR<sup>30</sup>R<sup>31</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>32</sup>、SO<sub>2</sub>NR<sup>33</sup>R<sup>34</sup>、NR<sup>35</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>36</sup>、NR<sup>37</sup>C(O)R<sup>38</sup>、NR<sup>39</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>40</sup>、-CO(CH<sub>2</sub>)<sub>1</sub>R<sup>41</sup>、-CONH(CH<sub>2</sub>)<sub>1</sub>R<sup>42</sup>、烷氨基烷基、烷氨基链炔基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基、经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基、链烯基、经取代的链烯基、链炔基、经取代的链炔基、羟烷基、芳基、经取代的芳基、杂芳基、经取代的杂芳基、芳烷基、经取代的芳烷基、杂环烷基、或经取代的杂环烷基;R<sup>19</sup>为H或氰基;R<sup>21</sup>及R<sup>24</sup>各自独立为H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;R<sup>25</sup>、R<sup>74</sup>及R<sup>77</sup>各自独立为H、烷基、经取代的烷基、环烷基、经取代的环烷基、芳基、经取代的芳基、芳烷基、经取代的芳烷基、杂芳基、经取代的杂芳基、杂环烷基、或经取代的杂环烷基;R<sup>26</sup>、R<sup>27</sup>、R<sup>28</sup>、R<sup>29</sup>、R<sup>30</sup>、R<sup>31</sup>、R<sup>32</sup>、R<sup>33</sup>、R<sup>34</sup>、R<sup>35</sup>、R<sup>36</sup>、R<sup>37</sup>、R<sup>38</sup>、R<sup>39</sup>、R<sup>40</sup>、R<sup>41</sup>、及R<sup>42</sup>独立为H、烷基、经取代的烷基、环烷基、经取代的环烷基、芳基、经取代的芳基、芳烷基、经取代的芳烷基、杂芳基、经取代的杂芳基、杂环烷基、或是经取代的杂环烷基。
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