蛋白-聚合物-药物缀合物

摘要

本文描述了一种聚合支架，其可用于与基于蛋白的识别分子(PBRM)缀合以形成PBRM‑聚合物‑药物缀合物。所述支架包括一个或多个末端马来酰亚胺基。还公开了从所述支架制备的PBRM‑聚合物‑药物缀合物。还描述了包含所述缀合物的组合物、它们的制备方法、以及用所述缀合物或它们的组合物治疗多种失调的方法。

主权项

一种可用在抗肿瘤疗法中的治疗药物和靶向缀合物，其包含：(a)包含靶向人癌胚胎蛋白5T4的免疫球蛋白或其功能片段的配体(LG)，所述配体结合m₅个聚合支架(b)，其中m₅是1至约10；(b)聚合支架，其包含具有在约2kDa至约40kDa范围内的分子量的聚(1‑羟甲基亚乙基羟甲基‑甲缩醛)(PHF)，其中所述聚合支架包含如下定义的随机排列的单体单元m、m₁、m₂、m_3a和m_3b：(i)m_3a：其中m_3a不存在或者1至约17个单体m_3a单元存在于所述聚合物支架中，且在每个单元中，X_a和X_b独立地选自(A)一个是H，且另一个是马来酰亚胺基阻断部分，或(B)X_a和X_b与它们所连接的碳原子一起形成碳‑碳双键；(ii)m_3b，其中硫键形成与所述配体的连接点，且其中1至约8个单体m_3b单元存在于所述聚合支架中，前提条件是，m_3a和m_3b的总和是1‑18，且其中硫原子是所述配体的组成部分，(iii)m:其中1至约300个单体m单元存在于所述聚合支架中；(iv)m₁:其中1至约140个单体m₁单元存在于所述聚合物支架中；(v):m₂:其中1至约40个单体m₂单元存在于所述聚合物支架中；其中在单体单元m、m₁、m₂、m_3a和m_3b中的每一个中，X是CH₂、O或NH，m、m₁、m₂、m_3a和m_3b的总和是在约15至约300范围内，且其中每次出现的D独立地是具有≤5kDa的分子量的治疗剂，且在D和羰基之间的表示D与羰基的直接或间接连接。