微管蛋白抑制剂

摘要

本发明记载了用于调节微管聚合以及治疗相关疾病状态的通式(Ⅰ)、(Ⅱ)、(Ⅲ)和(Ⅴ)的化合物。本发明还记载了通式(Ⅰ)、(Ⅲ)和(Ⅴ)的化合物在治疗激酶相关疾病状态中的应用。本发明还记载了通式(Ⅱ)、(Ⅲ)和(Ⅴ)的新化合物。

主权项

1、一种在患者中调节微管聚合的方法，所述方法包括给药治疗有效量的至少一种通式I的化合物或其药物学可接受的前药、盐、水合物、溶剂合物、晶体形式或非对映异构体，其中：R1为H、C_1-4烷基；Q为键或C_1-4烷基；A为被0～3个独立地选自卤素、C_1-4烷基、CH₂F、CHF₂、CF₃、CN、芳基、杂芳基、OCF₃、OC_1-4烷基、OC_2-5烷基NR4R5、O芳基、O杂芳基、CO₂R4、CONR4R5、硝基、NR4R5、C_1-4烷基NR4R5、NR6C_1-4烷基NR4R5、NR4COR5、NR6CONR4R5、NR4SO₂R5的取代基任选地取代的芳基、杂芳基；R4、R5各自独立地为H、C_1-4烷基、C_1-4烷基环烷基、C_1-4烷基杂环烷基、芳基、杂芳基、C_1-4烷基芳基、C_1-4烷基杂芳基，或可相连形成任选地被取代的3-8元环，该环任选地含有选自O、S、NR7的原子；R6选自H、C_1-4烷基；R7选自H、C_1-4烷基、芳基、杂芳基、C_1-4烷基芳基、C_1-4烷基杂芳基；R2为0～2个独立地选自卤素、C_1-4烷基、OH、OC_1-4烷基、CH₂F、CHF₂、CF₃、OCF₃、CN、C_1-4烷基NR8R9、OC_1-4烷基NR₈R₉、CO₂R8、CONR8R9、NR8R9、NR8COR9、NR10CONR8R9、NR8SO₂R9的取代基；R8、R9各自独立地为H、C_1-4烷基、C_1-4烷基环烷基、C_1-4烷基杂环烷基、芳基、杂芳基、C_1-4烷基芳基、C_1-4烷基杂芳基，或可相连形成任选地被取代的3-8元环，该环任选地含有选自O、S、NR11的原子；R10选自H、C_1-4烷基、芳基或杂芳基；R11选自H、C_1-4烷基、芳基、杂芳基、C_1-4烷基芳基、C_1-4烷基杂芳基；Y为卤素、OH、NR12R13、NR14COR12、NR14CONR12R13、N14SO₂R13；R12和R13各自独立地为H、CH₂F、CHF₂、CF₃、CN、任选地被OH、OC_1-4烷基或NR15R16取代的C_1-4烷基、环烷基、杂环烷基、C_1-4烷基环烷基、C_1-4烷基杂环烷基，或可相连形成任选地被取代的3～6元环，该环任选地含有选自O、S、NR14的原子；R14、R15和R16各自独立地选自H、C_1-4烷基；n＝0-4；W选自H、C_1-4烷基、C_2-6烯基，其中C_1-4烷基或C_2-6烯基可以任选地被C_1-4烷基、OH、OC_1-4烷基、NR15R16取代；R15和R16各自独立地为H、C_1-4烷基、C_1-4烷基环烷基、C_1-4烷基杂环烷基，或可相连形成任选地被取代的3～8元环，该环任选地含有选自O、S、NR17的原子；R17选自H和C_1-4烷基。