用作CCR受体活性调节剂的新型酰胺类化合物、其制备及治疗用途

摘要

本发明提供了通式(I)的化合物，其中R¹，X，Y，n，R²，Z¹，Z²，A¹，A²，Q，R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，t以及R¹⁶如说明书中所定义，其制备方法，包含所述化合物的药物组合物以及其在治疗中的用途。

主权项

1.下列通式的化合物其中R1代表饱和或不饱和5到10-元杂环环体系，包括至少一个选自氮、氧与硫的环杂原子，所述环体系被一个或多个取代基任选取代，取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羧基、羟基，C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、-NR9R10、C3-C6 环烷基氨基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基羰基氨基、胺磺酰基、C1-C6烷基磺酰基以及-C(O)NR11R12；X代表氧或硫原子或CH2，CH(CH3)，OCH2，CH2O，CH2NH，NH或羰基，并且Y代表氮原子或CH或C(OH)，条件是当X代表氧或硫原子或CH2O，CH2NH或NH的时候，则Y代表CH；n为0，1或2；各R2独立地代表C1-C6烷基，C1-C6烷氧基羰基，-CH2OH或羧基；Z1代表化学键或(CH2)q其中q为1或2；Z2代表化学键或CH2，前提条件是Z1与Z2不同时代表化学键；当Y代表氮原子，则A1代表CH并且A2代表NH，或A1代表氮原子且A2代表CH2，或A1代表氮原子且A2代表化学键；或当Y代表CH或C(OH)，则A1代表氮原子且A2代表化学键；Q代表氧或硫原子或CH2或NH；R3代表-NHC(O)R13或-C(O)NR14R15；R4，R5，R6以及R7各自独立地代表氢原子或C1-C6烷基，或R4，R5，R6与R7一起代表C1-C4亚烷基链，连接与其相连的两个碳原子形成4-至7-元饱和碳环，或R5，R6与R7各自代表氢原子，并且R4与R8与其相连的碳原子一起形成一个5-至6-元饱和碳环；R8代表氢原子，C1-C6烷基或如上所定义连接到R4；R9与R10各自独立地代表氢原子或C1-C6烷基，或R9与R10与其相连的氮原子一起形成一个4-至7元饱和杂环；R11与R12各自独立地代表氢原子或C1-C6烷基；R13代表C1-C6烷基，C2-C6链烯基，C3-C6环烷基，金刚烷基，C5-C6环烯基，苯基或饱和或不饱和5-至10-元杂环环体系，所述杂环包括至少一个选自氮、氧与硫的环杂原子，各基团可被一个或多个取代基任选取代，取代基独立地选自硝基，羟基，氧代，卤素，羧基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基，苯基以及-NHC(O)-R17；R14与R15各自独立地代表(i)氢原子，(ii)任选包括至少一个选自氮、氧与硫的环杂原子的5-至6元饱和或不饱和环，该环被至少一个选自卤素、甲基以及三氟甲基的取代基任选取代，或(iii)被至少一个取代基任选取代的C1-C6烷基，取代基选自卤素、三氟甲基、羧基、C1-C6烷氧基羰基以及5-至6-元饱和或不饱和环，该环任选包括至少一个选自氮、氧与硫的环杂原子，该环被至少一个选自卤素、甲基与三氟甲基的取代基任选取代，或R14，R15与其相连的氮原子一起形成一个4-至7元饱和杂环；t为0，1，2或3；各R16独立地代表卤素，氰基，硝基，羧基，羟基，C3-C6环烷基，C1-C6 烷氧基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，-NR18R19，C3-C6环烷基氨基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷基羰基氨基，胺磺酰基(-SO2NH2)，C1-C6烷基磺酰基，-C(O)NR20R21，-NR22C(O)(NH)vR23，苯基，或C1-C6烷基，其被至少一个选自羧基和C1-C6烷氧基羰基的取代基任选取代；R17代表C1-C6烷基，氨基(-NH2)或苯基；R18与R19各自独立地代表氢原子或C1-C6烷基，或R18、R19与其相连的氮原子一起形成一个4-至7元饱和杂环；R20与R21各自独立地代表氢原子或C1-C6烷基，其被C1-C6烷氧基羰基任选取代；v为0或1；R22代表氢原子或C1-C6烷基；以及R23代表氢原子，或C1-C6烷基，其被至少一个选自羧基、C1-C6烷氧基以及C1-C6烷氧基羰基的取代基任选取代；或可药用盐或其溶剂化物。