作为离子通道调节剂的吗啉-螺环哌啶酰胺

摘要

本发明涉及用作离子通道抑制剂的吗啉螺环哌啶酰胺化合物。本发明还提供包括本发明的化合物的可药用组合物及使用该组合物治疗各种病症的方法。

主权项

式I的化合物：或其可药用盐，其中，每次出现时独立地：R¹为C1‑C6烷基、C1‑C6氟代烷基、C3‑C8环烷基、卤素、NR⁸SO₂R⁸、SO₂R⁸、SR⁸、SOR⁸、NR⁸COR⁸、NR⁸CO₂R⁸、CN、CON(R⁸)₂、SO₂N(R⁸)₂、CF₃、任选取代的杂环烷基、苯基、杂芳基或直链、支链或环状(C1‑C8)‑R⁹，其中至多两个CH₂单元可以被O、CO、S、SO、SO₂、N、CF₂或NR⁸替代；R²为H、C1‑C6烷基、C1‑C6氟代烷基、任选取代的环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基、COR⁸、CO₂R⁸、CON(R⁸)₂、CF₃、CHF₂、或直链、支链或环状(C1‑C8)‑R⁹，其中至多两个CH₂单元可以被O、CO、S、SO、SO₂、N、CF₂或NR⁸替代；R³为C1‑C6烷基或卤素；R⁸为H、C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基、直链、支链或环状(C1‑C8)‑R⁹，其中至多两个CH₂单元可以被O、CO、S、SO、SO₂、N、CF₂或NR替代，或者2个R⁸与其连接的原子结合在一起形成环；R⁹为H、CF₃、CHF₂、CH₂F、CO₂R、OH、任选取代的芳基、杂芳基、C3‑C8环烷基、杂环烷基或CN；R为H或C1‑C6烷基；A为其中：R⁴为H、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、CN、OH、OR⁸、N(R⁸)₂、NR⁸SO₂R⁸、SO₂R⁸、SOR⁸、SR⁸、CO₂R⁸、NR⁸COR⁸、NR⁸CO₂R⁸、CON(R⁸)₂、SO₂N(R⁸)₂、CHF₂、CF₃、OCF₃、OCHF₂、R⁹、杂环烷基、杂环烷氧基、芳基、杂芳基、或直链、支链或环状(C1‑C8)‑R⁹，其中至多三个CH₂单元可以被O、CO、S、SO、SO₂、N、CF₂或NR⁸替代；R⁵为H、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C8环烷氧基、卤素、CN、OH、OR⁸、N(R⁸)₂、NR⁸SO₂R⁸、SO₂R⁸、SOR⁸、SR⁸、CO₂R⁸、NR⁸COR⁸、NR⁸CO₂R⁸、CON(R⁸)₂、SO₂N(R⁸)₂、CF₃、OCF₃、OCHF₂、R⁹、杂环烷基、杂环烷氧基、芳基、杂芳基、或直链、支链或环状(C1‑C8)‑R⁹，其中至多三个CH₂单元可以被O、CO、S、SO、SO₂、N、CF₂或NR⁸替代；R⁶为H、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、CN、OH、OR⁸、N(R⁸)₂、NR⁸SO₂R⁸、SO₂R⁸、SOR⁸、SR⁸、CO₂R⁸、NR⁸COR⁸、NR⁸CO₂R⁸、CON(R⁸)₂、SO₂N(R⁸)₂、CF₃、OCF₃、OCHF₂、R⁹、杂环烷基、杂环烷氧基、芳基、杂芳基、或直链、支链或环状(C1‑C8)‑R⁹，其中至多三个CH₂单元可以被O、CO、S、SO、SO₂、N、CF₂或NR⁸替代；n为0至4的整数，包括端值；和o为0至4的整数，包括端值；其中“任选取代”是指所定义的基团任选地被一个或多个下述取代基取代：卤素、氰基、氧代烷氧基、羟基、氨基、硝基、芳基、卤代烷基和烷基；其中“任选取代”在定义“芳基基团”的情况下指芳基基团还任选地被一个或多个烷氧基取代；其中“杂环烷基”是指具有3至7个环成员的单环环系，其中一个或多个环原子为独立地选自氧、硫、氮或磷的杂原子；其中“芳基”是指有3至7个环碳原子的单环环系；其中“杂芳基”是指有3至7个环碳原子的单环环系，该系统包含一个或多个独立选自氧、硫、氮或磷的杂原子；和其中“烷基”是指C1‑C6烷基。