用于制备3,4-二取代苯基乙酸的方法以及新型的中间体

摘要

本发明公开了一种用于制备式(I)的3，4-二取代苯基乙酸的方法，所述式(I)中，X为氟、氯、溴或碘，R为C₁-C₄-烷基硫代基、C₁-C₄-烷基磺酰基或C₁-C₄-烷基亚砜，所述方法由式(II)的2-卤代-C₁-C₄-烷基硫代苯出发，所述式(II)中，X如上所定义，R1为C₁-C₄-烷基硫代基。

主权项

1.一种用于制备式(I)的3，4-二取代苯基乙酸的方法：所述式(I)中，X为氟、氯、溴或碘，R为C₁-C₄-烷基硫代基、C₁-C₄-烷基磺酰基或C₁-C₄-烷基亚砜，所述方法中，式(II)的2-卤代-C₁-C₄-烷基硫代苯发生如下a)或b)反应，所述式(II)中，X如上所定义，R1为C₁-C₄-烷基硫代基，a)所述式(II)的2-卤代-C₁-C₄-烷基硫代苯在催化剂的存在下通过与甲醛和HCl的Blanc反应转化成相应的式(III)3-卤代-4-C₁-C₄-烷基硫代苄基氯，在所述式(III)中，X和R1各自如上所定义，所述式(III)化合物通过与碱金属氰化物的Kolbe腈合成反应转化成相应的式(IV)苯基乙腈，在所述式(IV)中，X和R1各自如上所定义，接着所述式(IV)化合物通过水解转化成式(Ib)的苯基乙酸，在所述式(Ib)中，X和R1各自如上所定义；或者b)所述式(II)的2-卤代-C₁-C₄-烷基硫代苯在作为催化剂的催化酸或无机酸的存在下通过与乙酰氯或乙酸酐的Friedel-Crafts酰化反应转化成相应的式(V)的苯乙酮，在所述式(V)中，X和R1各自如上所定义，所述式(V)化合物通过与硫和式HNR2R3的胺的Willgerodt-Kindler反应转化成相应的式(VI)的硫代酰胺，在所述式HNR2R3中，R2和R3各自独立的是C₁-C₆-烷基或一起形成C₂-C₆-亚烷基，所述亚烷基可被选自O、N或S的杂原子插入，在所述式(VI)中，X、R1、R2和R3各自如上所定义，接着所述式(VI)化合物通过水解转化成式(Ib)的苯基乙酸，在所述式(Ib)中，X和R1各自如上所定义；并且如果适当的话，在a)或b)后，将式(Ib)的苯基乙酸中的R1基团通过氧化转化成C₁-C₄-烷基磺酰基或C₁-C₄-烷基亚砜基团。