含乙基纤维素和脂肪酸酯类的长效注射剂

摘要

本发明是一种兽用长效注射剂。组成制剂的缓释载体系统为：a.溶解或溶胀状态的乙基纤维素，b.助溶剂(如苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺、N－甲基－吡咯烷酮等)，c.三甘油辛－癸酸酯或油酸乙酯或蓖麻油或它们一种以上一起使用，d.还可含有氢化植物油，如氢化蓖麻油或氢化玉米油；制剂中所含的治疗药物包括：大环内酯类驱虫药物、非甾体类抗炎药物、昆虫生长调节剂类药物、有机磷类驱虫药物、吡虫啉、氟虫腈等；制剂中还可加入局部止痛剂和抗氧化剂。本发明制剂稳定性好、生物相容性好、缓释效果优秀，如含大环内酯类驱虫药物的注射剂，一次用药，药效延长时间可达100天或更长。

主权项

1、一种兽用长效注射剂，特征在于：(1)、组成制剂的缓释载体材料为乙基纤维素(Ethyl cellulose简称：EC)和三甘油辛-癸酸酯(Triglycerol Caprylate-Caprate简称：TCC)或乙基纤维素和油酸乙酯(EthylOleate)或乙基纤维素和蓖麻油；乙基纤维素以溶解或溶胀状态分散于制剂介质中，含量为0.2～10％(W/V)。(2)、组成制剂的助溶剂包括：N-杂环酮类化合物(如氮酮)、苯甲酸苄酯、甲醛缩甘油、吡咯烷酮类化合物(如N-甲基-吡咯烷酮等)、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺，它们可一种以上组成共溶剂使用，苯甲酸苄酯在制剂中的含量为0～60％，其它助溶剂(如N-杂环酮类化合物、吡咯烷酮类化合物、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺)在制剂中的含量为0～30％(V/V)。(3)、组成制剂的活性成份如下：a、大环内酯类驱虫药，包括：阿维菌素abamectin、伊维菌素ivermectin、道拉菌素doramectin、莫西菌素moxidectin、爱普瑞菌素eprinomectin、爱玛菌素emamectin。它们在制剂中的含量范围为1～20％(W/V)，它们其中的一种还可与有机磷类药物或吡虫啉或昆虫生长调节剂类药物或氟虫腈组合，制备成复方制剂。b、非甾体抗炎药，包括：水杨酸衍生物、对氨基酚衍生物、吲哚及茚乙酸、杂芳基乙酸、芳基丙酸、烯醇酸、链烷酮、邻氨基苯甲酸及其它COX-2抑制剂；优选吲哚美辛indomethacin、酮洛芬ketoprofen、美洛昔康meloxican、萘普生naproxen、卡布洛芬caprofen、酮洛酸ketorolac、氟尼辛flunixin、双氯酚酸diclofenac，它们在制剂中的含量范围为1～20％(W/V)。c、激素类药物，包括：雌激素、孕激素及雄激素，优选黄体酮、苯甲酸雌二醇及乙酸去甲雄三烯醇酮。d、有机磷类药物，包括：敌敌畏dichlorvos、敌百虫trichlorphon、哈罗松haloxon、毒死蜱chlorpyrifos、萘磷napthalophos、辛硫磷phoxim、倍硫磷fenthion、马拉硫磷malathion、皮蝇磷ronnel、蝇毒磷coumaphos，它们在制剂中的含量范围为1～40％(W/V)，它们其中的一种还可与氟虫腈组合制备成复方制剂。e、取代的吡啶基甲基衍生物，如吡虫啉imidacloprid，在制剂中的含量范围为1～20％(W/V)。f、昆虫生长调节剂类药物，包括：杀铃脲triflumuron、除虫脲diflubenzuron、虱螨脲lufenuron、烯虫酯methoprene、phenoxycarb、吡啶醇pyriproxyfen、灭蝇胺cyromazine。它们在制剂中的含量范围为1～20％(W/V)。它们其中的一种还可与氟虫腈组成复方制剂，或与有机磷类药物组成复方制剂。g、N-苯基吡唑类药物，如氟虫腈fipronil。在制剂中的含量范围为1～35％(W/V)。(4)、需要时，制剂中还可加入0.5～2％(W/V)的局部止痛剂，如苯甲醇、三氯叔丁醇、普鲁卡因、丁卡因或利多卡因。(5)、需要时，制剂中还可加入0.05～1％(W/V)的抗氧化剂，如油溶性抗氧化剂，或含硫元素的抗氧化剂，或维生素E类抗氧化剂。优选的抗氧化剂包括：硫脲、硫代甘油、没食子酸丙酯(PG)、对羟基叔丁基茴香醚(BHA)、二叔丁基对甲苯酚(BHT)，它们可一种以上一起使用。(6)、制剂中还可加入0.2～4％(W/V)的氢化植物油，优选氢化蓖麻油(HCO)或氢化玉米油。