一种(S)-5-氟-3-苯基-2-[1-(9H-嘌呤-6-氨基)-丙基]-3H-喹唑啉-4-酮的制备方法

摘要

本发明涉及式涉及一种制备(S)‑5‑氟‑3‑苯基‑2‑[1‑(9H‑嘌呤‑6‑氨基)‑丙基]‑3H‑喹唑啉‑4‑酮的方法，该方法通过三步反应制备所得，反应步骤简单、收率高、光学纯度高，可以量产。

主权项

一种(S)‑5‑氟‑3‑苯基‑2‑[1‑(9H‑嘌呤‑6‑氨基)‑丙基]‑3H‑喹唑啉‑4‑酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)将2‑氨基‑6‑氟苯甲酸和N‑叔丁氧羰基‑L‑2‑氨基丁酸加入到吡啶中，加入亚磷酸三苯酯，40‑70℃油浴中搅拌反应8‑15小时，加入苯胺，80‑140℃油浴中搅拌反应5‑10小时，减压浓缩，滤液加乙酸乙酯溶解，分别用水和饱和氯化钠洗涤，干燥，得1‑(5‑氟‑4‑羰基‑3‑苯基‑3,4‑二氢喹唑啉‑2‑基)丙基‑(S)‑叔丁基氨基甲酸酯粗品；(b)将步骤a所得产物加入二氯甲烷中，冰浴下加入三氟乙酸，室温搅拌6‑10小时，薄层层析监控，冰浴下，滴加氨水调pH为8‑12，二氯甲烷萃取1‑5次，干燥，浓缩，加入乙酸乙酯重结晶，过滤，烘干，即得(S)‑2‑(1‑氨基苯基)‑5‑氟‑3‑苯基喹唑啉‑4(3H)‑酮；(c)将步骤b所得产物加入叔丁醇中，加入三乙胺和6‑氯嘌呤，氮气保护，80‑120℃油浴中回流8‑15小时，反应完毕后，浓缩，加二氯甲烷溶解，水洗，旋干，加入乙醇重结晶得(S)‑5‑氟‑3‑苯基‑2‑[1‑(9H‑嘌呤‑6‑氨基)‑丙基]‑3H‑喹唑啉‑4‑酮。