作为激酶抑制剂的氨基－2,3－二氮杂萘酮衍生物,它们的制备方法和含有它们的药物组合物

摘要

本发明公开了根据式I的氨基－2，3－二氮杂萘酮衍生物及其药学可接受盐，以及含有它们的药物组合物；这些化合物或组合物用于治疗改变的蛋白激酶活性引起的疾病和/或与之相关的疾病，例如癌，细胞增殖性疾病，阿尔海默氏病，病毒感染，自身免疫疾病和神经变性疾病。

主权项

1.式(I)代表的氨基-2，3-二氮杂萘酮衍生物：其中Ra和Rb各自独立地是氢原子或任选地进一步被取代的选自下面的基团：直链或支链C₁-C₆烷基，C₃-C₆环烷基或环烷基C₁-C₆烷基，芳基，芳基C₁-C₆烷基，5至7元杂环基或者具有1-3个选自氮，氧或硫的杂原子的杂环基C₁-C₆烷基；或者Ra或Rb之一是氢或任意地被取代的直链或支链C₁-C₆烷基，另一个是选自-COR’，-CONHR’，-COOR’或-SO₂R’的基团，其中R’是氢或任选地被取代的选自上述烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂环基或杂环基烷基的基团；R₁是式-CHR₄R₅基团，其中R₄和R₅各自独立地是氢或者任意地被取代的选自直链或支链C₁-C₆烷基，C₃-C₆环烷基或环烷基C₁-C₆烷基，芳基，芳基C₁-C₆烷基，5至7元杂环基或者具有1-3个选自氮，氧或硫的杂原子的杂环基C₁-C₆烷基的基团；或者R₁是式-NHR’，-NR’COR″，-NR’CONHR″或-NR’SO₂R″，其中R’具有上述氢以外的定义，R″是氢或具有上面对于R’的定义；R₂是氢原子或任选地进一步被取代的选自下面的基团：直链或支链C₁-C₆烷基，C₃-C₆环烷基或环烷基C₁-C₆烷基，芳基，芳基C₁-C₆烷基，5至7元杂环基或者具有1-3个选自氮，氧或硫的杂原子的杂环基C₁-C₆烷基；2，3-二氮杂萘酮环上自由位置5，6和8中的一个或多个上的任何R₃各自独立地是卤原子，硝基，羧基，氰基或者任选地进一步被取代的选自下面的基团：直链或支链C₁-C₆烷基，C₃-C₆环烷基或环烷基C₁-C₆烷基，芳基，芳基C₁-C₆烷基，5至7元杂环基或者具有1-3个选自氮，氧或硫的杂原子的杂环基C₁-C₆烷基；或者R₃是选自-COR’，-CONHR’，-SO₂R’，-NR’R″，-NR’COR″，-NR’CONHR’或-NR’SO₂R″的基团，其中R’和R″是相同或不同的，是氢或者上面提到的基团；m是0或1-3的整数；或者其药学可接受的盐；不包括化合物N-[3，4-二氢-4-氧代-1-(4-吡啶基甲基)-6-2，3-二氮杂萘基]-乙酰胺和N-[3，4-二氢-4-氧代-1-(4-吡啶基甲基)-6-2，3-二氮杂萘基]-2，2，2-三氟-乙酰胺。