作为IKK抑制剂的被取代的3－氨基－噻吩并[2,3－B]吡啶－2－羧酸酰胺化合物

摘要

公开了式(I)化合物：其中各变量R₁、R₂、R₃及Z在文中进行了描述，这些化合物可用作IκB激酶(IKK)复合物的激酶活性抑制剂。所以这些化合物可用于治疗IKK介导的疾病，包括自身免疫疾病、炎性疾病及癌症。也公开含这些化合物的药物组合物及制备这些化合物的方法。

主权项

1.式(I)化合物及其药学上可接受的盐、酯、互变异构体、单独异构体 及异构体混合物 其中： R₁是 (a)苯基或选自呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、咪唑基及苯并呋喃基的 杂芳基，任选地被一至二个R₄取代， (b)选自1-哌啶基、1-哌嗪基、1-吡咯烷基及4-吗啉基的杂环基，任选地被 一至二个选自C_1-6烷基、-CO₂C_1-5烷基、苯基、苄基、-OH及-C(O)杂芳基 的基团取代，其中所述杂芳基选自呋喃基、噻吩基、吡啶基及吡咯基， (c)R₇(CH₂)_mO-， (d)R₇OCH₂-， (e)R₇(CH₂)_mNH-， (f)R₇(CH₂)_p(CH＝CH)_m-， (g)C_1-6烷基，其任选地部分或全部卤化并任选地被一至二个R₈取代， (h)C_1-8烷氧基，其任选地部分或全部卤化并任选地被一至二个R₈取代， (i)C_1-8烷基S(O)_n-，其任选地部分或全部卤化并任选地被一至二个R₈取代， (j)-N(R₅)(R₆)，或 (k)-C(O)NHR′，其中R′是R₇、吡啶基、或-CH₃； R₂是杂芳基，选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑 基、吡唑基、异唑基、异噻唑基、二唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、 吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、中氮茚基、吲哚基、异吲哚基、苯并 呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并唑基、嘌 呤基、喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、 喹喔啉基、1，5-二氮杂萘基、蝶啶基、咔唑基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、 及吩嗪基，任选地被一至三个R₄取代； R₃是-OH或-H； R₄选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷基、卤素、-CN、-CO₂H、 -CO₂C_1-6烷基、-S(O)_nC_1-6烷基、-S(O)_n-对-甲苯基、-NO₂、-OH、-CF₃、 -N(R₅)(R₆)、-NHC(O)NHC_1-6烷基、-C(O)N(R₅)(R₆)、任选地被卤素、C_1-6烷 基、-CN、或C_1-6烷氧基取代的苯基、以及R₉； R₅及R₆独立选自H、C_1-6烷基、-C(O)C_1-6烷基、-SO₂C_1-6烷基、苯基、 吡啶基、苄基、哌啶基、苯基乙基及(CH₃)₃COC(O)-； R₇是苯基，任选被一或二个选自卤素、C_1-6烷基、-CN、-CO₂C_1-6烷基、 -C(O)NR₅R₆、-SO₂NH₂、-NO₂、-OH、-NH₂、-CF₃及C_1-6烷氧基的基团取代， 或者R₇是C_3-6环烷基、-CH₂OH、萘-2-基、萘-1-基、吡啶基或噻吩基； R₈选自氧代、-OH、-NR₄R₅、-CO₂H及C_1-6烷氧基； R₉是杂芳基，选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑 基、吡唑基、异唑基、异噻唑基、二唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、 吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、中氮茚基、吲哚基、异吲哚基、苯并 呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并唑基、嘌 呤基、喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、 喹喔啉基、1，5-二氮杂萘基、蝶啶基、咔唑基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、 及吩嗪基和甲基咪唑基、carbanomethylsulfanyl、甲氧基哌啶基、甲氧基 吡啶基、溴代吡啶基和甲氧基嘧啶基； m是0或1； n是0、1或2； p是0、1、2或3； Z是键或-O-CH₂-。