DTPA衍生物的区域选择性合成

摘要

本发明提供高产率区域专一性合成DTPA衍生物的方法，该方法不需要应用离子交换色谱分离中间体。而且，该方法得到单一的螯合物区域异构体，其对用作放射标记试剂所需的螯合物提供区域专一性合成。

主权项

1.制备式(I)2-(对异硫氰基苄基)-6-甲基二亚乙基三胺-N，N，N′，N″，N″-五乙酸的基本上对映体纯的组合物的方法，其中相对于任何其它区域异构体，所述区域异构体百分数为至少90％，所述方法包括：(a)把N-叔丁氧羰基-对硝基-L-苯丙氨酸(A)的-种异构体和单-N-叔丁氧羰基保护的二胺(B′)偶联形成N-(2-N-叔丁氧羰基-氨基丙基)-N-叔丁氧羰基-对硝基苯丙胺酰胺(C′)；(b)除去(C′)中的叔丁氧羰基得到N-(2-氨基丙基)-对硝基苯丙胺酰胺三氟乙酸盐(D′)；(c)还原(D′)得到2-甲基-6-(对硝基苄基)二亚乙基三胺三盐酸盐(E′)；(d)对(E′)进行五烷基化得到N，N，N′，N″，N″-五[(叔丁氧羰基)甲基]-2-[(4-硝基苯基)甲基]-6-甲基二亚乙基三胺(F′)；(e)除去(F′)中的叔丁氧羰基得到N，N，N′，N″，N″-五(羧甲基)-2-[(4-硝基苯基)甲基]-6-甲基二亚乙基三胺三氟乙酸盐(G′)；(f)还原(G′)中的硝基得到N，N，N′，N″，N″-五(羧甲基)-2-[(4-氨基苯基)甲基]-6-甲基二亚乙基三胺三氟乙酸盐(H′)；和(g)把(H′)中的氨基转变形成2-(对异硫氰基苄基)-6-甲基二亚乙基三胺-N，N，N′，N″，N″-五乙酸。