| 发明名称 | 制备托特罗定及其类似物的方法以及在该方法中制备的中间体 | ||
| 摘要 | 本发明涉及对映异构体选择性制备托特罗定(tolterodine)及其类似物及其盐的方法，该方法包括以下步骤：a)对映异构体选择性还原式(II)化合物的羰基官能团，其中R<SUB>1</SUB>、R<SUB>2</SUB>和R<SUB>3</SUB>相互独立地为氢、甲基、甲氧基、羟基、羟甲基、氨甲酰基、氨磺酰基或卤素，以形成富含对映异构体的式(IIIa)或(IIIb)化合物；b)将式(IIIa)或(IIIb)化合物进行σ迁移重排以形成对应的富含对映异构体的式(IVa)或(IVb)化合物；c)将式(IVa)或(IVb)化合物进行拜尔-维利格氧化以形成对应的富含对映异构体的式(Va)或(Vb)化合物；d)转化式(Va)或(Vb)化合物，以形成对应的富含对映异构体的托特罗定或其类似物；以及e)任选地以碱形式获得的化合物转化为其盐，或将盐形式转化为游离碱。式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)和(Vb)在申请中进行了说明。本发明也涉及该方法中所用的新起始物质和中间体。 | ||
| 申请公布号 | CN1209342C | 申请公布日期 | 2005.07.06 |
| 申请号 | CN00818006.7 | 申请日期 | 2000.12.22 |
| 申请人 | 法马西雅公司 | 发明人 | P·G·安德松;C·赫德贝里 |
| 分类号 | C07C213/02;C07C215/54;C07C217/62;C07C49/683;C07C49/67;C07C49/223;C07C35/32;C07D311/20 | 主分类号 | C07C213/02 |
| 代理机构 | 北京市中咨律师事务所 | 代理人 | 黄革生;刘金辉 |
| 主权项 | 1.对映异构体选择性制备通式(Ia)或(Ib)化合物或其盐的方法：<img file="C008180060002C1.GIF" wi="911" he="754" />其中R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>相互独立地为氢、甲基、甲氧基、羟基、羟甲基、氨甲酰基、氨磺酰基或卤素，R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>相互独立地为C<sub>1-6</sub>-烷基，该方法包括以下步骤：a)对映异构体选择性还原式(II)化合物的羰基官能团，<img file="C008180060002C2.GIF" wi="683" he="355" />其中R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>的定义如上，以形成富含对映异构体的式(IIIa)或(IIIb)化合物：<img file="C008180060002C3.GIF" wi="1131" he="366" />其中R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>的定义如上；b)将式(IIIa)或(IIIb)化合物进行σ迁移重排以形成对应的富含对映异构体的式(IVa)或(IVb)化合物：<img file="C008180060003C1.GIF" wi="1202" he="369" />其中R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>的定义如上；c)将式(IVa)或(IVb)化合物进行拜尔-维利格氧化以形成对应的富含对映异构体的通式(Va)或(Vb)化合物：<img file="C008180060003C2.GIF" wi="1147" he="332" />其中R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>的定义如上；d)转化式(Va)或(Vb)化合物，以形成对应的富含对映异构体的式(Ia)或(Ib)化合物；以及e)任选地将式(Ia)或(Ib)化合物转化为其盐。 | ||
| 地址 | 瑞典斯德哥尔摩 | ||