一种JAK抑制剂托法替尼的合成方法

摘要

本发明涉及一种JAK抑制剂托法替尼的合成方法。该方法以N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺为原料，以甲酸、甲酸铵或者水合肼作为供氢体，加氢脱去苄基，得到N-[(3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺，再与氰乙酸反应得到托法替尼。与原有合成方法相比，本发明方法具有条件温和、操作简便、收率高、成本低等优点，适合工业化生产。

主权项

一种JAK抑制剂托法替尼的合成方法，其特征在于，合成路线如下：(1)向反应器中加入N‑[(3R,4R)‑1‑苄基‑4‑甲基哌啶‑3‑基]‑N‑甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺，供氢体、催化剂和溶剂，通氮气保护，控制温度20～80℃，反应4～24h；(2)步骤(1)反应结束后过滤除去催化剂，加碱中和，过滤除去固体，滤液浓缩，得到N‑[(3R,4R)‑4‑甲基哌啶‑3‑基]‑N‑甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺；(3)N‑[(3R,4R)‑4‑甲基哌啶‑3‑基]‑N‑甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺加入反应器，加入氰乙酸、反应溶剂、催化剂、缩合剂，控制温度10～50℃反应0.5～4h，经过滤，水洗、浓缩，柱色谱分离得到托法替尼。