顺式－2,4,5－三芳基－咪唑啉类化合物

摘要

本发明提供具有本文提供的定义的式(I)的化合物，及其药用盐和药用酯类。这些化合物抑制MDM2蛋白与p53-样肽的相互作用并且具有抗增殖活性。

主权项

1.选自式I的化合物的化合物，或其药用盐，其中X₁和X₂是卤素；X₃是C₁-C₆烷氧基；R选自由下列各项组成的组：其中R₁选自由下列各项组成的组：N-C₁-C₆烷基，未取代的杂环和被一个或多个取代基所取代的杂环，所述取代基选自由下列各项组成的组：NH₂，NH-C(O)-C₁-C₆烷基，C(O)-C₁-C₆烷基，C(O)-C₁-C₆烷氧基，氧代，杂环，和被羟基取代的C₁-C₆烷基；R₂选自氢，甲基和C₁-C₆烷氧基；R₃选自由下列各项组成的组：杂芳基，杂环，被R₇取代的C₁-C₆烷基，芳基，C₁-C₆烷氧基，和C₁-C₆烷基；R₄选自由下列各项组成的组：C(O)-C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆烷氧基，CH₂-N-C₁-C₆烷基，CH₂-杂环，被氧代取代的CH₂-杂环，芳基，NH-C(S)-N-C₁-C₆烷基，NH-C(S)-N-芳基，NH-C(O)-R₈，被C(O)R₁₆取代的N-烷基，和三氟甲基；R₅选自由下列各项组成的组：氧代，杂芳基，被选自C₁-C₆烷氧基和氟的取代基所取代的芳基，C(S)-N-C₁-C₆烷基，C(S)-N-芳基，C(O)-CH₂-R₁₂，C(O)-R₁₃，SO₂-R₁₄和被选自R₁₅和C(O)-R₁₆的取代基所取代的C₁-C₆烷基；R₆选自由下列各项组成的组：被-N-C₁-C₆烷基取代的C₁-C₆烷基；被杂环取代的C₁-C₆烷基；被杂环取代的C₁-C₆烷基，其中该杂环被一个或两个选自下列各项的取代基所取代：C₁-C₆烷基，被羟基C₁-C₆烷基取代的C₁-C₆烷基，其中所述羟基C₁-C₆烷基被C₁-C₆烷氧基所取代，和氧代；R₇选自由下列各项组成的组：氰基，羟基，C₁-C₆烷氧基，杂芳基，杂环，被氧代取代的杂环，N-C₁-C₆烷基；和被选自SO₂NH₂、C₁-C₆烷氧基和羟基的取代基所取代的芳基；R₈选自由下列各项组成的组：N-C₁-C₆烷基，杂环，被选自由下列各项组成的组的取代基所取代的杂环：氧代，C(O)-NH₂和C(O)-NH-C₁-C₆烷基，CH₂-R₉和CH₂-R₁₀；R₉选自由下列各项组成的组：NH₂，N-C₁-C₆烷基，被选自羟基和C₁-C₆烷氧基的取代基所取代的N-C₁-C₆烷基，C(O)-NH-C₁-C₆烷氧基，C(O)-NH-苄氧基，被选自三氟甲基或羟基的取代基所取代的C(O)-杂环，和C(O)-NH-R₁₁；R₁₀选自杂环，和被一个或多个选自由下列各项组成的组的基团取代的杂环：C(O)-C₁-C₆烷基，C(O)-NH₂，C(O)-N-C₁-C₆烷基，被羟基取代的C₁-C₆烷基，羟基，C₁-C₆烷氧基和氧代；R₁₁选自C₁-C₆烷基，和被选自由下列各项组成的组的取代基所取代的C₁-C₆烷基：烷氧基，被C₁-C₆烷基取代的杂芳基，氰基，和三氟甲基；R₁₂选自由下列各项组成的组：C₁-C₆烷氧基，NH₂，N-C₁-C₆烷基，被选自羟基和C₁-C₆烷氧基的取代基所取代的N-C₁-C₆烷基，杂芳基，和被R₁₇取代的杂环；R₁₃选自由下列各项组成的组：杂芳基，被一个或两个选自由C₁-C₆烷基、芳基和卤素组成的组的取代基所取代的杂芳基，杂环，被一个或多个选自由C₁-C₆烷基、芳基和卤素组成的组的取代基所取代的杂环，C(O)-C₁-C₆烷基，C(O)-NH₂，C(O)-N-C₁-C₆烷基，氧代，和被-OC(O)CH₃取代的C₁-C₆烷基；R₁₄选自由下列各项组成的组：三氟甲基，C₁-C₆烷基，被C₁-C₆烷基取代的芳基，NH₂，N-C₁-C₆烷基，被选自C₁-C₆烷氧基、氰基、氨基和三氟甲基的取代基所取代的N-C₁-C₆烷基，杂芳基，被选自由下列各项组成的组的取代基所取代的杂芳基：氨基，卤素，羟基，氧代，C(O)-C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆烷基和被羟基取代的C₁-C₆烷基，杂环和被选自由下列各项组成的组的取代基所取代的杂环：卤素，羟基，氧代，C(O)-C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆烷基和被羟基取代的C₁-C₆烷基；R₁₅选自由下列各项组成的组：C₁-C₆烷氧基，氰基，三氟甲基，N-C₁-C₆烷基，SO₂-C₁-C₆烷基，C(O)-C₁-C₆烷基，SO₂-NH₂，SO₂-N-C₁-C₆烷基，杂芳基，和杂环；R₁₆选自由下列各项组成的组：C₁-C₆烷氧基，NH₂，N-C₁-C₆烷基，N-C₁-C₆烷氧基，N-C₁-C₆链烯基，N-苄氧基，被R₁₈取代的N-C₁-C₆烷基，杂环和被一个或两个选自由下列各项组成的组的取代基所取代的杂环：羟基，烷氧基，三氟甲基，C(O)-C₁-C₆烷基，C(O)-NH₂，C(O)-N-C₁-C₆烷基，被羟基取代的C₁-C₆烷基和氧代；R₁₇选自由下列各项组成的组：C(O)-C₁-C₆烷基，C(O)-NH₂，C(O)-N-C₁-C₆烷基，羟基，氧代和被羟基取代的C₁-C₆烷基；且R₁₈选自由下列各项组成的组：C₁-C₆烷氧基，氰基，三氟甲基，杂环和羟基，其中＂杂芳基＂是指噻吩基，呋喃基，吲哚基，吡咯基，吡啶基，吡嗪基，噁唑基，噻唑基，喹啉基，嘧啶基，咪唑，或四唑基，＂杂环＂是指哌啶，哌嗪，吡咯烷，吗啉，二氢吲哚，四氢吡喃基，硫代吗啉代，硫杂己环，五甲撑砜。