7－氯－1－环丙基－6－氟－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸的制备方法

摘要

从3-(2，6-二氯-5-氟吡啶-3-基)-3-氧代-丙酸乙酯(1)开始，本发明使用单一溶剂以单罐法四步制备高纯度的7-氯-1-环丙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-1，8-二氮杂萘-3-羧酸(5)。

主权项

1.制备1，8-二氮杂萘-3-羧酸衍生物的方法，包括以下步骤：第一步骤a)，下式(1)的化合物与分子式为Me₂NCH(OR)₂的二甲基甲酰胺二烷基缩醛在酸催化剂存在下于溶剂中进行反应，其中R表示含有1～9个碳原子的直链、支化或环状的烷基或表示苯甲基，以制备下式(2)的化合物，第二步骤b)，将获得的下式(2)的反应混合物与分子式为YNH₂的胺进行反应，以制备下式(3)的化合物，其中，Y表示含有1～5个碳原子的直链、支化或环状的烷基，其被卤素取代或未取代，或者表示被卤素取代或未取代的苯基，第三步骤c)，将获得的下式(3)的化合物，其中，Y的含义同上，在季铵盐和碱存在的条件下进行环化，以制备下式(4)的1，8-二氮杂萘-3-羧酸脂，其中，y的含义同上，以及第四步骤d)，将获得的下式(4)的化合物，其中，Y的含义同上，在酸存在的条件下进行水解，以制备下式(5)的1，8-二氮杂萘-3-羧酸衍生物，其中，Y的含义同上，该方法的特征在于上述步骤的单罐操作，使用单一溶剂系统，无需中间体分离。