发明名称 氮杂吲哚类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
摘要 本发明涉及氮杂吲哚类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言,本发明涉及一种通式(I)所示的新的衍生物及其可药用的盐或含有其的药物组合物、及其制备方法。本发明还涉及所述衍生物及其可药用的盐或含有其的药物组合物在制备治疗剂,特别是Janus激酶3(JAK3)抑制剂,和在制备治疗和/或预防炎症相关疾病的药物中的用途。其中通式(I)的各取代基同说明书中的定义相同。<img file="DDA0000626218580000011.GIF" wi="244" he="247" />
申请公布号 CN105712998A 申请公布日期 2016.06.29
申请号 CN201410732591.1 申请日期 2014.12.05
申请人 上海润诺生物科技有限公司 发明人 陈向阳;高英祥
分类号 C07D487/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61K31/4985(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I 主分类号 C07D487/04(2006.01)I
代理机构 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人 沙捷;刘蕾
主权项 一种通式(I)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、其混合物形式、及其可药用的盐:<img file="FDA0000626218560000011.GIF" wi="244" he="248" />其中:A<sup>1</sup>、A<sup>2</sup>和A<sup>3</sup>各自独立地选自N或CR<sup>3</sup>,但不同时为N;R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>各自独立地选自H、卤素、氰基、烷基、环烃基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述烷基、环烃基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基、C1‑C8烷基、C3‑C8环烃基、3‑8元杂环基、‑OR<sup>4</sup>、‑OC(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、‑C(O)OR<sup>4</sup>、‑C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、‑C(O)R<sup>4</sup>、‑NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、‑NR<sup>5</sup>C(O)R<sup>4</sup>、‑NR<sup>4</sup>C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、‑S(O)<sub>m</sub>R<sup>4</sup>或‑NR<sup>5</sup>S(O)<sub>m</sub>R<sup>4</sup>的取代基所取代;R<sup>3</sup>选自H、卤素、氰基、烷基、环烃基、杂环基、芳基、杂芳基或取代基(W):<img file="FDA0000626218560000012.GIF" wi="310" he="92" />L独立地选自化学键、‑CH<sub>2</sub>‑、‑CH(CH<sub>3</sub>)‑、‑C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>‑、‑CH(OH)‑、‑C(O)‑、‑CH<sub>2</sub>O‑、‑OCH<sub>2</sub>‑、‑SCH<sub>2</sub>‑、‑CH<sub>2</sub>S‑、‑N(R<sup>5</sup>)‑、‑N(R<sup>5</sup>)C(O)‑、‑C(O)N(R<sup>5</sup>)‑、‑N(R<sup>5</sup>)CON(R<sup>6</sup>)‑、‑O‑、‑S(O)<sub>m</sub>‑、‑N(R<sup>5</sup>)S(O)<sub>2</sub>‑或‑S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>5</sup>)‑;环B独立地选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述环烃基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个选自氢、卤素、氰基、C1‑C8烷基、C3‑C8环烃基、3‑8元杂环基、‑OR<sup>4</sup>、‑OC(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、‑C(O)OR<sup>4</sup>、‑C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、‑C(O)R<sup>4</sup>、‑NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、‑NR<sup>5</sup>C(O)R<sup>4</sup>、‑NR<sup>4</sup>C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、‑S(O)<sub>m</sub>R<sup>4</sup>或‑NR<sup>5</sup>S(O)<sub>m</sub>R<sup>4</sup>的取代基所取代;Z独立地选自H、NHR<sup>7</sup>CN、<img file="FDA0000626218560000013.GIF" wi="1107" he="170" />R<sup>a</sup>、R<sup>b</sup>和R<sup>c</sup>各自独立地选自H、卤素、氰基、烷基、环烃基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述烷基、环烃基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基、C1‑C8烷基、C3‑C8环烃基、3‑8元杂环基、‑OR<sup>4</sup>、‑OC(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、‑C(O)OR<sup>4</sup>、‑C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、‑C(O)R<sup>4</sup>、‑NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、‑NR<sup>5</sup>C(O)R<sup>4</sup>、‑NR<sup>4</sup>C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、‑S(O)<sub>m</sub>R<sup>4</sup>或‑NR<sup>5</sup>S(O)<sub>m</sub>R<sup>4</sup>的取代基所取代;R<sup>a</sup>和R<sup>b</sup>可形成化学键;R<sup>4</sup>、R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>各自独立地选自H、C1‑C8烷基、C1‑C8杂烷基、C3‑C8环烃基、3‑8元单环杂环基、单环杂芳基或单环芳基;R<sup>7</sup>独立地为C0‑C3烷基;且m为0、1或2。
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