人乳寡糖(HMO)或其前体的多样化

摘要

本发明提供一种使人乳寡糖(HMO)或其前体多样化的方法、可以用该方法获得的化合物以及涉及此类化合物的应用和组合物。所述方法包括以下步骤：a)提供选自由以下物质组成的组的至少一种化合物或化合物混合物：通式2的可选地唾液酸化和/或岩藻糖基化的乳糖衍生物及其盐(2)，其中，R是能够氢解除去的基团，R₁各自独立地为岩藻糖基或H，R₄各自独立地为唾液酸基或H，前提是，如果仅提供一种化合物，通式2的化合物不是乳糖的R‑糖苷；通式4的可选地唾液酸化和/或岩藻糖基化的乳糖衍生物及其盐(4)，其中，R₁各自独立地为岩藻糖基或H，R₄各自独立地为唾液酸基或H，前提是，如果仅提供一种化合物，通式4的化合物不是乳糖；乳‑N‑四糖(LNT)(I)；下式的乳‑N‑四糖(LNT)衍生物(II)，其中，R是能够氢解除去的基团；乳‑N‑新四糖(LNnT)(III)；下式的乳‑N‑新四糖(LNnT)衍生物(IV)，其中，R是能够氢解除去的基团；b)向按照步骤a)提供的所述至少一种化合物或化合物混合物中添加至少一种具有转糖苷酶活性的酶；和c)温育按照步骤b)得到的混合物。

主权项

一种制备一种或多种人乳寡糖或人乳寡糖的R‑糖苷或者与人乳寡糖或人乳寡糖的R‑糖苷结构相似的寡糖的方法，所述人乳寡糖或人乳寡糖的R‑糖苷或者与人乳寡糖或人乳寡糖的R‑糖苷结构相似的寡糖如下所定义：—通式1：其中，R是能够被氢解除去的基团，该基团是苄基、二苯基甲基、1‑萘甲基、2‑萘甲基或三苯基甲基，所述苄基、二苯基甲基、1‑萘甲基、2‑萘甲基或三苯基甲基各自不具有取代基或取代有选自下述基团中的一个或多个基团：烷基、烷氧基、苯基、氨基、酰基氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、N‑烷基氨基甲酰基、N,N‑二烷基氨基甲酰基、叠氮基、卤代烷基或卤素，R₁是岩藻糖基或H，R₂选自N‑乙酰基氨基乳糖基和乳‑N‑二糖基，其中所述N‑乙酰基氨基乳糖基带有包含一个或多个N‑乙酰基氨基乳糖基和/或一个或多个乳‑N‑二糖基的糖基残基或不带有糖基残基；任何N‑乙酰基氨基乳糖基和乳‑N‑二糖基不具有取代基或取代有一个或多个唾液酸基和/或岩藻糖基残基，R₃是H或N‑乙酰基氨基乳糖基，所述N‑乙酰基氨基乳糖基不具有取代基或取代有包含一个或多个N‑乙酰基氨基乳糖基和/或一个或多个乳‑N‑二糖基的糖基残基；任何N‑乙酰基氨基乳糖基和乳‑N‑二糖基不具有取代基或取代有一个或多个唾液酸基和/或岩藻糖基残基；—通式2：其中，R是能够被氢解除去的基团，该基团是苄基、二苯基甲基、1‑萘甲基、2‑萘甲基或三苯基甲基，所述苄基、二苯基甲基、1‑萘甲基、2‑萘甲基或三苯基甲基各自不具有取代基或取代有选自下述基团中的一个或多个基团：烷基、烷氧基、苯基、氨基、酰基氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、N‑烷基氨基甲酰基、N,N‑二烷基氨基甲酰基、叠氮基、卤代烷基或卤素，R₁各自独立地为岩藻糖基或H，R₄各自独立地为唾液酸基或H，前提是，R₁或R₄中的至少一个不是H；—通式3：其中，R₁是岩藻糖基或H，R₂选自N‑乙酰基氨基乳糖基和乳‑N‑二糖基，其中所述N‑乙酰基氨基乳糖基带有包含一个或多个N‑乙酰基氨基乳糖基和/或一个或多个乳‑N‑二糖基的糖基残基或不带有糖基残基；任何N‑乙酰基氨基乳糖基和乳‑N‑二糖基不具有取代基或取代有一个或多个唾液酸基和/或岩藻糖基残基，R₃是H或N‑乙酰基氨基乳糖基，所述N‑乙酰基氨基乳糖基不具有取代基或取代有包含一个或多个N‑乙酰基氨基乳糖基和/或一个或多个乳‑N‑二糖基的糖基残基；任何N‑乙酰基氨基乳糖基和乳‑N‑二糖基不具有取代基或取代有一个或多个唾液酸基和/或岩藻糖基残基；和/或—通式4：其中，R₁各自独立地为岩藻糖基或H，R₄各自独立地为唾液酸基或H，前提是，R₁或R₄中的至少一个不是H；所述方法包括以下步骤：a)提供选自由以下物质组成的组的至少一种化合物或化合物混合物：—通式2的可选地唾液酸化和/或岩藻糖基化的乳糖衍生物及其盐：其中，R是能够被氢解除去的基团，该基团是苄基、二苯基甲基、1‑萘甲基、2‑萘甲基或三苯基甲基，所述苄基、二苯基甲基、1‑萘甲基、2‑萘甲基或三苯基甲基各自不具有取代基或取代有选自下述基团中的一个或多个基团：烷基、烷氧基、苯基、氨基、酰基氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、N‑烷基氨基甲酰基、N,N‑二烷基氨基甲酰基、叠氮基、卤代烷基或卤素，R₁各自独立地为岩藻糖基或H，R₄各自独立地为唾液酸基或H，前提是，如果仅提供一种化合物，通式2的化合物不是乳糖的R‑糖苷；—通式4的可选地唾液酸化和/或岩藻糖基化的乳糖衍生物及其盐：其中，R₁各自独立地为岩藻糖基或H，R₄各自独立地为唾液酸基或H，前提是，如果仅提供一种化合物，通式4的化合物不是乳糖；—乳‑N‑四糖：—下式的乳‑N‑四糖衍生物：其中，R是能够被氢解除去的基团，该基团是苄基、二苯基甲基、1‑萘甲基、2‑萘甲基或三苯基甲基，所述苄基、二苯基甲基、1‑萘甲基、2‑萘甲基或三苯基甲基各自不具有取代基或取代有选自下述基团中的一个或多个基团：烷基、烷氧基、苯基、氨基、酰基氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、N‑烷基氨基甲酰基、N,N‑二烷基氨基甲酰基、叠氮基、卤代烷基或卤素；—乳‑N‑新四糖：—下式的乳‑N‑新四糖衍生物：其中，R是能够被氢解除去的基团，该基团是苄基、二苯基甲基、11‑萘甲基、2‑萘甲基或三苯基甲基，所述苄基、二苯基甲基、1‑萘甲基、2‑萘甲基或三苯基甲基各自不具有取代基或取代有选自下述基团中的一个或多个基团：烷基、烷氧基、苯基、氨基、酰基氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、N‑烷基氨基甲酰基、N,N‑二烷基氨基甲酰基、叠氮基、卤代烷基或卤素；b)向按照步骤a)提供的所述至少一种化合物或化合物混合物中添加至少一种酶，所述至少一种酶是转岩藻糖苷酶、转唾液酸酶、转乳‑N‑二糖苷酶和/或转N‑乙酰基氨基乳糖苷酶；c)温育按照步骤b)得到的混合物；d)在步骤a)仅提供了两种化合物且其中一种是3'‑唾液酸基乳糖并且在步骤b)中添加的所述酶是转唾液酸酶时，重复进行至少步骤a)和c)或者步骤b)和c)；e)可选地对按照步骤c)或d)获得的混合物重复进行至少步骤a)和c)或者步骤b)和c)；f)可选地使在步骤c)、d)或e)后得到的混合物进行氢解反应。