能破坏细胞复制的二氟代核苷类抗癌药的制备方法

摘要

本发明涉及能破坏细胞复制的二氟代核苷类抗癌药的制备方法，以胞嘧啶为原料与六甲基二硅胺烷生成经硅醚保护基后再与2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-甲磺酸酯对接经盐酸后处理后得最终产品。该方法工艺简单，操作条件更加方便，生成所需异构体比例高，溶剂绿色，无须苛刻反应条件，适合工业化生产。

主权项

能破坏细胞复制的二氟代核苷类抗癌药式（I）化合物的制备方法，包括以下步骤：（1）以胞嘧啶为原料与六甲基二硅胺烷在硫酸铵的催化作用下回流反应至溶液溶清后蒸出过量六甲基二硅胺烷得胞嘧啶保护基，然后加入溶剂升温至70‑80℃得胞嘧啶硅醚保护基的溶液；（2）2‑脱氧‑2,2‑二氟‑D‑赤式‑五呋喃糖‑3,5‑二苯甲酯‑1‑甲磺酸酯溶于溶剂中搅拌，然后加入催化剂加热至溶剂沸点至沸点以下10℃得2‑脱氧‑2,2‑二氟‑D‑赤式‑五呋喃糖‑3,5‑二苯甲酯‑1‑甲磺酸酯溶液；其特征在于：还包括以下步骤c)将a)中的硅醚保护基溶液滴入步骤b)的2‑脱氧‑2,2‑二氟‑D‑赤式‑五呋喃糖‑3,5‑二苯甲酯‑1‑甲磺酸酯溶液中，2‑3小时滴加完毕，升温至回流反应2‑2.5小时后降至40‑50℃经硅藻土抽滤，向滤液中滴加盐酸搅拌后析出固体烘干得式（I）化合物。