发明名称 |
α-亚胺酮的不对称氢转移合成手性沙丁胺醇的方法 |
摘要 |
α-亚胺酮的不对称氢转移合成手性沙丁胺醇的方法,涉及合成光学纯-β氨基醇类化合物沙丁胺醇的新方法。首先,以5-乙酰基水杨酸甲酯为原料,用氧化试剂氧化为5-(1,1-二羟基)-乙酰基-2-羟基苯甲酸甲酯。然后与叔丁胺反应,得到α-亚胺酮化合物。接着,以(S,S)-Ru-TsDPEN或(R,R)-Ru-TsDPEN为催化剂,在甲酸、三乙胺、惰性有机溶剂体系中不对称氢转移α-亚胺酮化合物,得光学纯的产品,即:(R)或(S)-5-[2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-羟乙基]-2-羟基苯甲酸甲酯。最后,将(R)或(S)-5-[2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-羟乙基]-2-羟基苯甲酸甲酯还原,即得光学纯的(R)或(S)手性沙丁胺醇。本发明选择性好、反应条件温和,操作过程及反应后处理简便,有利于重复和扩大规模生产,成本低廉。 |
申请公布号 |
CN1290818C |
申请公布日期 |
2006.12.20 |
申请号 |
CN200510028845.2 |
申请日期 |
2005.08.17 |
申请人 |
华东师范大学 |
发明人 |
肖元晶;谭宙宏;杨琍苹 |
分类号 |
C07C215/60(2006.01);C07C213/00(2006.01) |
主分类号 |
C07C215/60(2006.01) |
代理机构 |
上海德昭知识产权代理有限公司 |
代理人 |
陈龙梅 |
主权项 |
1.α-亚胺酮的不对称氢转移合成手性沙丁胺醇的方法,其特征在于:第一步,5-(1,1-二羟基)-乙酰基-2-羟基苯甲酸甲酯的制备首先选用DMSO/HBr氧化体系为氧化试剂,并按照DMSO∶氢溴酸∶5-乙酰基水杨酸甲酯=3∶1∶1.5~2.5摩尔比量取,然后在反应温度60~70℃,反应时间20-24h下制得5-(1,1-二羟基)-乙酰基-2-羟基苯甲酸甲酯;第二步,α-亚胺酮化合物的制备将第一步制得的5-(1,1-二羟基)-乙酰基-2-羟基苯甲酸甲酯与叔丁胺按1∶1.1~2.0摩尔比投料,反应温度25-45℃,在一种或多种无水非质子溶剂中进行反应,得到相应的α-亚胺酮化合物即:5-((1,1-二甲基乙基)亚胺基)乙酰基-2-羟基苯甲酸甲酯;无水非质子溶剂是苯,甲苯,二甲苯,二氯甲烷,三氯甲烷,1.2-二氯乙烷,乙酸乙酯,乙酸丙酯;第三步,(R)或(S)-5-[2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-羟乙基]-2-羟基苯甲酸甲酯的制备以(S,S)-Ru-TsDPEN或(R,R)-Ru-TsDPEN为催化剂,按5-((1,1-二甲基乙基)亚胺基)乙酰基-2-羟基苯甲酸甲酯∶催化剂∶甲酸∶三乙胺的摩尔比为1∶100~1000∶1.5~2.5∶3~6量取,在CH3CN、DMF、DMSO和CH2Cl2、CHCl3惰性有机溶剂中进行,反应温度在20℃-40℃进行,反应时间20-36h,得光学纯的产品即:(R)或(S)-5-[2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-羟乙基]-2-羟基苯甲酸甲酯;第四步,光学纯的手性沙丁胺醇的制备将第三步制得的(R)或(S)-5-[2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-羟乙基]-2-羟基苯甲酸甲酯还原,即得光学纯的(R)或(S)手性沙丁胺醇,即:(R)或(S)-2-(氮-叔丁基氨基)-1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)乙醇,其中还原试剂是B2H6/CH3SCH3,或LiAlH4,或NaBH4/BF3.C2H5OC2H5,反应温度25℃-55℃,反应溶剂选用无水THF,或无水乙醚,或无水二甘醇二甲醚。 |
地址 |
200062上海市中山北路3663号 |