具有抗菌活性的半合成糖肽

摘要

具有抗菌活性的半合成糖肽，是基于伊瑞霉素、A82846B、万古霉素、替考拉宁和A－40,926骨架的修饰，尤其是，用某些酰基基团将这些骨架上的糖部分进行酰化；和/或将这些骨架的大环上的酸部分转化为某些取代的酰胺；或具有下列组合：用某些烷基将这些骨架的氨基－取代的糖部分上的氨基取代基进行烷基化修饰、或用某些烷基将该骨架的氨基－取代的糖部分上的氨基取代基进行酰化修饰，和将该骨架的大环上的酸部分转化为某些取代的酰胺。同样提供的是：化合物的合成方法、含有该化合物的药物组合物、和使用该化合物治疗和/或预防疾病特别是细菌感染的方法。

主权项

1.具有选自下式的化合物：其中，R₁是C(＝O)CR₇R_7aNR₈R_8a，其中，R₇和R_7a独立地是氢，天然存在的或非天然存在的氨基酸的侧链，烷基，或被一个或多个选自下列的取代基取代的烷基：卤素、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、羧基、羧基酯、-C(＝O)NR₈R_8a、-NR₈R_8a、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、巯基、或硫代烷氧基，  或R₇和R_7a与它们相连接的原子一起形成环烷基环，该环烷基环任选含有杂原子，杂原子选自任选取代的O、N和S；R₈和R_8a独立地选自氢和未取代或取代的烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基和杂芳基，所述芳基、烷基芳基、芳烷基或杂芳基任选含有一个或多个任选取代的芳基、杂芳基或稠合环，或R₈和R_8a与它们相连接的原子一起形成环烷基环，该环烷基环任选含有选自任选取代的O、N和S的杂原子；R_1A选自H、CHR₅R_5a、和C(＝O)R₆，其中，R₅和R_5a独立地选自氢和未取代或取代的烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基和杂芳基，所述芳基、烷基芳基、芳烷基或杂芳基任选含有一个或多个任选取代的芳基、杂芳基或稠合环，或R₅和R_5a与它们相连接的原子一起形成环烷基环，该环烷基环任选含有选自任选取代的O、N和S的杂原子，和R₆选自未取代或取代的烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、和含有选自任选取代的O、N和S的杂原子的杂芳基，所述芳基、烷基芳基、芳烷基或杂芳基任选含有一个或多个任选取代的芳基、杂芳基或稠合环；R₂选自，(1)OH，(2)1-金刚烷氨基，(3)2-金刚烷氨基，(4)3-氨基-1-金刚烷氨基，(5)1-氨基-3-金刚烷氨基，(6)3-低级烷基氨基-1-金刚烷氨基，(7)1-低级烷基氨基-3-金刚烷氨基，(8)氨基，(9)NR₉R_9a，其中R₉和R_9a独立地选自氢、低级烷基或取代的低级烷基，或R₉和R_9a与它们相连接的原子一起形成3-10元杂环烷基环，其可以任选被一个或多个独立选自下列的取代基取代：(a)卤素，(b)羟基，(c)C₁-C₃-烷氧基，(d)C₁-C₃-烷氧基-C₁-C₃-烷氧基，(e)氧代，(f)C₁-C₃-烷基，(g)卤代-C₁-C₃-烷基，和(h)C₁-C₃-烷氧基-C₁-C₃-烷基；R_2A选自(1)1-金刚烷氨基，(2)2-金刚烷氨基，(3)3-氨基-1-金刚烷氨基，(4)1-氨基-3-金刚烷氨基，(5)3-低级烷基氨基-1-金刚烷氨基，(6)1-低级烷基氨基-3-金刚烷氨基；和R₃选自氢和氨基低级烷基，其中氨基低级烷基氨基进一步被未取代或取代的烷基、烯基、环烷基、环烯基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷氧基、芳氧基、取代的烷氧基和取代的芳氧基所取代；或其药学可接受的盐、酯、溶剂化物、立体异构体、互变异构体或前体药物。