喹唑啉衍生物，其制备方法及其作为抗癌药的用途

摘要

本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其具备B Raf抑制活性从而有助于其抗癌活性，因此可用于治疗人或动物体的方法。本发明还涉及制备所述化合物的方法、包含所述化合物的药用组合物及其在制备用于在温血动物如人中产生抗癌作用的药物中的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物：其中：环A是苯基或5-或6-元杂芳基；其中如果所述杂芳基包含-NH-部分，则氮可被选自R⁵的基团任选取代；R¹是碳上的取代基，选自卤代、硝基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a是0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰氨基、碳环基或连碳杂环基；其中R¹可在碳上被一个或多个R⁸任选取代；其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则氮可被选自R⁹的基团任选取代；n选自1-4；其中R¹的值可以相同或不同；R²选自氢、卤代、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a是0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰氨基、碳环基-R¹⁰-或杂环基-R¹¹-；其中R²可在碳上被一个或多个R¹²任选取代；其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则氮可被选自R¹³的基团任选取代；R³和R⁴是碳上的取代基，独立选自氢、卤代、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a是0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰氨基、碳环基-R¹⁴-或杂环基-R¹⁵-；其中R⁴可在碳上被一个或多个R¹⁶任选取代；其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则氮可被选自R¹⁷的基团任选取代；m选自0-4；其中R⁴的值可以相同或不同；R⁸和R¹²独立选自卤代、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a是0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰氨基、碳环基-R¹⁸-或杂环基-R¹⁹-；其中R⁸和R¹²相互独立地可在碳上被一个或多个R²⁰任选取代；其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则氮可被选自R²¹的基团任选取代；R¹⁶选自卤代、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a是0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧羰基、C_1-6烷氧羰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰氨基、碳环基-R²²-或杂环基-R²³-；其中R¹⁶可在碳上被一个或多个R²⁴任选取代；其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则氮可被选自R²⁵的基团任选取代；R¹⁰、R¹¹、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁸、R¹⁹、R²²和R²³独立选自直接键、-O-、-N(R²⁶)-、-C(O)-、-N(R²⁷)C(O)-、-C(O)N(R²⁸)-、-S(O)_s-、-SO₂N(R²⁹)-或-N(R³⁰)SO₂-；其中R²⁶、R²⁷、R²⁸、R²⁹和R³⁰独立选自氢或C_1-6烷基，s是0-2；R⁵、R⁹、R¹³、R¹⁷、R²¹和R²⁵独立选自C_1-6烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧羰基、苯甲酰基和苯磺酰基；R²⁰和R²⁴独立选自卤代、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、羟基甲基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲氨基、二乙氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧羰基、乙氧羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；或其药学上可接受的盐；前提是所述化合物不是N-{3-[(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氨基]-4-甲基苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。