蛋白质法尼基转移酶与HMG CoA还原酶抑制剂的组合及其治疗癌症的用途

摘要

本发明公开了蛋白质法尼基转移酶的抑制剂与HMG CoA还原酶的新的组合，及其制备方法和包含这种组合的药物组合物，这种组合可用于预防或治疗癌症、再狭窄、牛皮癣、子宫内膜异位、动脉粥样硬化或病毒感染。

主权项

1.式I的化合物及其可药用盐、酰胺或酯与洛伐他丁或阿托伐他丁的组合物，其中R²¹为氢或CH₃；R^Q为n为0或1；A为或R¹、R²和R⁴独立地为氢；R³为-(CH₂)_m-杂芳基，-(CH₂)_m-萘基，-(CH₂)_m-(被R^b取代的杂芳基)或C₁-C₆烷基；t为2-6；R^b为-O-苯基、-O-苄基、卤素、C₁-C₆烷基、氢、-O-C₁-C₆烷基、-NH₂、-NHR^a、NR^aR^a′、-C(O)C₁-C₆烷基、-C(O)-芳基、-OH、-CF₃、-NO₂、-C(O)OH、-C(O)OC₁-C₆烷基、-CN、-OPO₃H₂、-CH₂PO₃H₂、-C(O)O芳基、-N₃、-CF₂CF₃、-SO₂R^a、SO₂NR^aR^a′、-CHO、-OCOCH₃、-O(CH₂)_m-杂芳基、-C(O)NR^aR^a′、-NH-C(O)-R^a、-O-(CH₂)_yNR^aR^a′、-O-(CH₂)_m-环烷基、-(CH₂)_m-环烷基、-O-(CH₂)_m-芳基、-(CH₂)_m-芳基或-(CH₂)_m-杂芳基；其中R^a，R^a′独立地选自C₁-C₆烷基，-(CH₂)_m-环烷基，-(CH₂)_m-芳基或-(CH₂)_m-杂芳基；每个m独立地选自0-3的整数；y为2或3；R⁵为或Rⁱ、R^g和R^h独立地为氢、卤素、-OC₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基、-CN、-OPO₃H₂、-NH-C(O)-R^a、-CH₂PO₃H₂、-O-苯基、-O-苄基、-NH₂、-NHR^a、-O-(CH₂)_yNR^aR^a′、NR^aR^a′、-C(O)C₁-C₆烷基、-C(O)-芳基、-OH、-CF₃、-NO₂、-C(O)OH、-C(O)OC₁-C₆烷基、-C(O)O芳基、-N₃、-CF₂CF₃、-SO₂R^a、-SO₂NR^aR^a′、-CHO或-OCOCH₃，其中R^a，R^a′定义同上；和R^c、R^d、R^e和R^f独立地为C₁-C₆烷基、-(CH₂)_m-苯基、氢、-(CH₂)_m-OH、(CH₂)_mNH₂、-(CH₂)_m-C₃-C₇环烷基或-CN，其中m的定义同上，其中的芳基是指苯基、5-芴基、1-萘基或2-萘基，可被选自下述的1-3个取代基取代或未被取代：烷基、O-烷基和S-烷基、OH、SH、F、Cl、Br、I、CF₃、NO₂、NH₂、NHCH₃、N(CH₃)₂、NHCO-烷基、(CH₂)_mCO₂H、(CH₂)_mCO₂-烷基、(CH₂)_mSO₃H、(CH₂)_mPO₃H₂、(CH₂)_mPO₃(烷基)₂、(CH₂)_mSO₂NH₂和(CH₂)_mSO₂NH-烷基，其中，烷基如上定义，m为0、1、2或3，杂芳基是指2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、2-或3-吡咯基、2-、3-或4-吡啶基、咪唑基、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚氧基，它们可被选自如上对芳基的1个或2个取代基取代或未取代。