咪唑[1,2-C]嘧啶基乙酸衍生物

摘要

本发明涉及能够用作药物制剂活性成分的咪唑[1，2-c]嘧啶基乙酸衍生物和其盐。本发明的咪唑[1，2-c]嘧啶基乙酸生物有极好的CRTH2(G蛋白偶联的化学趋化剂受体，在Th2细胞上表达)拮抗活性，能用于预防和治疗与CRTH2活性相关的疾病，特别是治疗过敏性病，如哮喘、过敏性鼻炎、遗传性过敏皮炎、和过敏性结膜炎；嗜酸性粒细胞相关的疾病，如Churg-Strauss综合症和窦炎；嗜碱性粒细胞相关的疾病，如人和其它哺乳动物的嗜碱性白血病、慢性风疹和嗜碱性白细胞增多；和以T淋巴细胞和大量白细胞渗出为特征的炎症疾病如牛皮癣、湿疹、炎症性的肠疾病、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、CPOD(满性障碍性的肺病)和关节炎。

主权项

1.式(I)的咪唑[1，2-c]嘧啶基乙酸衍生物或其盐：式中：R¹代表式中：n代表0-6的整数，Q₁代表-NH-、-N(C_1-6烷基)-、或-O-，Y代表氢、任选地被C_1-6烷基取代的C_3-8环烷基、与苯稠合的C_3-8环烷基、芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基在可取代位置任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自氰，卤素，硝基，胍基，吡咯基，磺酰胺基，C_1-6烷基氨基磺酰基，二(C_1-6烷基)氨基磺酰基，苯氧基，苯基，氨基，C_1-6烷基氨基，二(C_1-6烷基)氨基，C_1-6烷氧基羰基，C_1-6烷酰基，C_1-6烷酰基氨基，氨基甲酰基，C_1-6烷基氨基甲酰基，二-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，C_1-6烷基磺酰基，任选地被单-、二-、或三-卤素取代的C_1-6烷基，任选地被单-、二-、或三-卤素取代的C_1-6烷氧基，和任选地被单-、二-、或三-卤素取代的C_1-6烷硫基，或与1，3-二氧戊环稠合的芳基；R²代表氢或C_1-6烷基；R³代表氢，卤素，任选地被单-、二-、或三-卤素取代的C_1-6烷基，任选地被单-、二-、或三-卤素取代的C_1-6烷氧基，式中：R^3a和R^3b独立的代表C_3-8环烷基，或任选地被羧基、C_3-8环烷基、氨基甲酰基、C_1-6烷基氨基甲酰基、芳基取代的C_1-6烷基氨基甲酰基、C_1-6烷基氨基甲酰基、二(C_1-6烷基)-氨基甲酰基、C_3-8环烷基氨基甲酰基、C_3-8杂环羰基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6)烷基氨基或C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷基，式中：q是1到3的整数；R^3c代表氢、羟基、羧基、或任选地被羟基、羧基取代的C_1-6烷基、或(苯基取代的C_1-6烷基)-氨基甲酰基；和Xa代表-O-、-S-或-N(R^3d)-，其中，R^3d代表氢或C_1-6烷基；和R⁴代表氢或C_1-6烷基。