发明名称 一种固相合成DNA编码化合物库的方法
摘要 本发明公开了一种固相合成DNA编码化合物库的方法,它包括以下步骤:a、固相载体G‑1与连接分子L‑1反应,制备L‑G‑1;b、DNA与连接分子L‑0反应,制备L‑2;c、L‑G‑1与L‑2反应,制备L‑G‑2;d、L‑G‑2脱去保护基团,得到L‑G‑2‑1;e、与合成砌块反应,DNA编码;f、切除固相载体,得到DNA编码的化合物库。与现有方法相比,本发明方法只需要通过简单的几次过滤洗涤操作即可完成反应的后处理纯化,操作简便,使得合成DNA编码化合物库的生产周期缩短了50%以上,显著提高了DNA编码化合物库的生产效率与唯一性以及最终产物的纯度,经济价值高,非常适合产业上的应用。
申请公布号 CN106048736A 申请公布日期 2016.10.26
申请号 CN201610229301.0 申请日期 2016.04.13
申请人 成都先导药物开发有限公司 发明人 李进;万金桥;刘观赛;钟丽娜;陈仰;王志;刘欣城;穆云;窦登峰
分类号 C40B40/06(2006.01)I;C40B20/04(2006.01)I;C40B70/00(2006.01)I;C40B50/04(2006.01)I;C40B50/16(2006.01)I 主分类号 C40B40/06(2006.01)I
代理机构 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 代理人 李高峡
主权项 一种固相合成DNA编码化合物库的方法,其特征在于:它包括以下步骤:a、固相载体G‑1与连接分子L‑1反应,分离、纯化,得到L‑G‑1;<img file="FDA0000964531410000011.GIF" wi="1071" he="153" />b、DNA与连接分子L‑0反应,分离、纯化,得到L‑2;<img file="FDA0000964531410000012.GIF" wi="934" he="147" />c、L‑G‑1与L‑2反应,分离、纯化,得到L‑G‑2;<img file="FDA0000964531410000013.GIF" wi="1070" he="102" />d、L‑G‑2脱去保护基团,得到L‑G‑2‑1;e、采用方法1、方法2、方法3、方法4或者其任意的组合:方法1:L‑G‑2‑1与R<sup>1</sup>反应,分离、纯化,得到L‑G‑2‑1‑1;对L‑G‑2‑1‑1进行DNA编码,得到L‑G‑3‑I;<img file="FDA0000964531410000014.GIF" wi="1428" he="103" />或者;方法2:i、L‑G‑2‑1与骨架分子反应,分离、纯化,得到L‑G‑2‑2;<img file="FDA0000964531410000015.GIF" wi="1100" he="103" />ii、L‑G‑2‑2或L‑G‑2‑2脱去保护基团后,与R<sup>1</sup>反应,分离、纯化,得到L‑G‑2‑2‑1;对L‑G‑2‑2‑1进行DNA编码,得到L‑G‑3‑1;<img file="FDA0000964531410000016.GIF" wi="1430" he="102" />或者;方法3:i、L‑G‑2‑1与骨架分子反应,分离、纯化,得到L‑G‑2‑2;ii、L‑G‑2‑2或L‑G‑2‑2脱去保护基团后,与R<sup>1</sup>反应,分离、纯化,得到L‑G‑2‑2‑1;对L‑G‑2‑2‑1进行DNA编码,得到L‑G‑3‑1;iii、L‑G‑3‑1或L‑G‑3‑1脱去保护基团后,与R<sup>2</sup>反应,分离、纯化,得到L‑G‑3‑1‑1;对L‑G‑3‑1‑1进行DNA编码,得到L‑G‑3‑2;<img file="FDA0000964531410000021.GIF" wi="1430" he="101" />或者;方法4:i、L‑G‑2‑1与骨架分子反应,分离、纯化,得到L‑G‑2‑2;对L‑G‑2‑2进行DNA编码,得到L‑G‑3‑1;ii、L‑G‑3‑1或L‑G‑3‑1脱去保护基团后,与R<sup>2</sup>反应,分离、纯化,得到L‑G‑3‑1‑1;对L‑G‑3‑1‑1进行DNA编码,得到L‑G‑3‑2;其中,R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>为合成砌块;f、切除L‑G‑3‑I、L‑G‑3‑1和/或L‑G‑3‑2的固相载体,得到L‑D‑T,即为DNA编码的化合物库。
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