SALINOSPORAMIDE A及其类似物的全合成

摘要

本发明涉及某些化合物并涉及制备能够用于化学和医学领域的某些化合物的方法。具体地，本文描述了制备多种化合物和中间体的方法以及所述化合物和中间体本身。更具体地，本文描述了由通式(V)化合物合成Salinosporamide A及其类似物的方法。

主权项

1.化学合成方法，包括下列步骤：(a)使通式(I)化合物：与通式(II)化合物：反应，以形成通式(III)化合物：(b)使所述通式(III)化合物脱保护以形成通式(IV)化合物：(c)在所述通式(IV)化合物上进行分子内羟醛反应以形成通式(V)化合物：(d)使所述通式(V)化合物的碳-碳双键断裂并使所述断裂的双键与叔羟基基团成环以形成通式(VI)化合物：(e)保护所述通式(VI)化合物的半缩醛以形成通式(VII)化合物：(f)将所述通式(VII)化合物的COOR₂基团还原为醇以形成通式(VIII)化合物：(g)将所述通式(VIII)化合物的醇氧化以形成通式(IX)化合物：(h)通过使所述通式(IX)化合物与含有至少一个R₄的有机金属部分反应而向所述通式(IX)化合物中加入R₄以形成通式(X)化合物：(i)除去所述通式(X)化合物上的PG₁并将所述通式(X)化合物的半缩醛进行还原开环以形成通式(XXIII)化合物：(j)保护所述通式(XXIII)化合物的伯羟基基团以形成通式(XXIV)化合物：(k)使所述通式(XXIV)化合物的缩醛胺基团断裂以形成通式(XXV)化合物：(1)保护所述通式(XXV)化合物的仲醇以形成通式(XXVp)化合物：(m)转化所述通式(XXVp)化合物的伯醇基团并除去所述通式(XXVp)化合物的仲醇上的PG₂保护基团部分以形成通式(XXVI)化合物：(n)除去所述通式(XXVI)化合物的伯醇上的PG₃保护基团部分以形成通式(XXVII)化合物：(o)用PG₃保护基团部分保护所述通式(XXVII)化合物的伯醇以形成通式(XXVI)化合物，其中所述PG₃能够与步骤(m)中的PG₃相同或不同：(p)在所述通式(XXVI)化合物上进行内酯化反应以形成通式(XXVIII)化合物：(q)除去所述通式(XXVIII)化合物上的PG₃保护基团部分以形成通式(XV)化合物：其中：R₁是氢或取代的或未取代的C_1-6烷基；R₂选自氢或者下列基团的取代的或未取代的变体：C_1-6烷基、芳基和芳基烷基；R₃选自下列基团的取代的或未取代的变体：C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_2-6烯基、C_3-6环烯基、芳基和芳基烷基；R₄能够选自下列基团的取代的或未取代的变体：C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂炔基、C₃-C₁₂环烷基、C₃-C₁₂环烯基、C₃-C₁₂环炔基、C₃-C₁₂杂环基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、(环烷基)烷基、(杂环基)烷基、酰基、酰基烷基、烷氧基羰基氧基、羰基酰基、氨基羰基、叠氮基、叠氮基烷基、氨基烷基、氨基烷基的盐、羧基烷基、羧基烷基的盐、烷基氨基烷基、烷基氨基烷基的盐、二烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基的盐、苯基、烷基硫代烷基、芳基硫代烷基、羧基、氰基、烷烃磺酰基烷基、烷烃亚磺酰基烷基、烷氧基亚磺酰基烷基、硫氰基烷基、硼酸烷基、硼酸酯烷基、胍基烷基、胍基烷基的盐、磺基烷基、磺基烷基的盐、烷氧基磺酰基烷基、磺基氧基烷基、磺基氧基烷基的盐、烷氧基磺酰氧基烷基、膦酰氧基烷基、膦酰氧基烷基的盐、(烷基二氧磷基氧基)烷基、磷酰基烷基、磷酰基烷基的盐、(烷基磷酰基)烷基、吡啶基烷基、吡啶基烷基的盐、杂芳基烷基的盐以及包括多卤代烷基在内的卤代烷基；R₅选自-C(＝O)OR₆、-C(＝O)SR₆、-C(＝O)NR₆R₆和-C(＝O)Z；每一R₆能够独立选自氢、卤素或者下列基团的取代的或未取代的变体：C₁-C₂₄烷基、酰基、烷基酰基、芳基酰基、芳基、芳基烷基、对硝基苯基、五氟苯基、五氟乙基、三氟乙基、三氯乙基以及杂芳基；R_A和R_B均独立选自下列基团的取代的或未取代的变体：C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基，其中R_A和R_B能够任选地结合在一起形成任选取代的5、6、7或8元杂环基；Y是氧或硫；Z是卤素；以及PG₁和PG₃均为保护基团部分。