经修饰的级联核糖核蛋白及其用途

摘要

一种用于适应性抗病毒防御的成簇规律间隔短回文重复序列(CRISPR)相关复合物(级联)；所述级联蛋白质复合物至少包含CRISPR相关蛋白质亚基Cas7、Cas5和Cas6，其包括至少一个具有额外的氨基酸序列的亚基，该额外的氨基酸序列具有核酸或染色质修饰、可视化、转录激活或转录抑制活性。所述具有额外的活性的级联复合物与RNA分子组合，以产生核糖核蛋白复合物。该RNA分子被选择为与靶序列具有实质互补性。靶向的核糖核蛋白可用作遗传工程工具，在同源重组、非同源末端连接、基因修饰、基因整合、突变修复中用于核酸的精确切割，或用于它们的可视化、转录激活或抑制。与FokI二聚体融合的一对核糖核苷酸可用于在DNA中产生双链断裂，从而以序列特异性的方式促进这些应用。

主权项

一种人工融合体，其包含：(i)至少一个成簇规律间隔短回文重复序列(CRISPR)相关蛋白质亚基，和(ii)核酸酶或其突变体或活性部分。