苯并噻吩异羟肟酸衍生物

摘要

本发明涉及一类新的异羟肟酸衍生物。该异羟肟酸化合物可以用于治疗癌症。所述的异羟肟酸化合物还可以抑制组蛋白脱乙酰基酶并且适合于选择性地诱导终末分化，以及阻止赘生性细胞的细胞生长和/或细胞程序死亡，由此抑制这些细胞的增殖。因此，本发明的化合物用于治疗所患肿瘤的特征在于赘生性细胞增殖的患者。本发明的化合物还用于预防和治疗TRX－介导的疾病，例如自身免疫性疾病、变应性疾病和炎性疾病，并且用于预防和/或治疗中枢神经系统(CNS)疾病，例如神经变性疾病。此外，本发明提供了药物组合物，其包含所述的异羟肟酸异羟肟酸衍生物，本发明还提供了这些药物组合物的安全的剂量给药方案，其可以容易地遵照，并且其在体内产生该异羟肟酸衍生物的治疗有效量。

主权项

1.下面结构式表示的化合物：其中A选自：其中R¹-R¹⁶和R²⁷相互独立地是氢或未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基、未取代的或取代的C₂-C₁₀链烯基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的C₃-C₈环烷基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基芳基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基环烷基或未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基杂环基；或者R¹和R²、R⁶和R⁷以及R¹¹和R¹²中的一组或多组与跟它们相连的氮原子一起形成含氮杂环，其中所述的含氮杂环可以任选地被取代；R¹⁷独立地选自未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基芳基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基环烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的C₃-C₈环烷基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基杂环基、羟基或-NR¹⁸R¹⁹；R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的C₃-C₈环烷基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基芳基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基环烷基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基杂环基、-C(＝O)R²⁵、-C(＝O)OR²⁵、-C(＝O)N(R²⁶)₂、-SO₂R²⁵，或者R¹和R¹⁹与跟它们相连的氮原子一起形成含氮杂环，其中所述的含氮杂环可以任选地被取代；R²⁰独立地选自未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的C₃-C₈环烷基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基芳基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基环烷基或未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基杂环基；R²¹和R²⁶独立地选自氢、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的C₃-C₈环烷基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基芳基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基环烷基或未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基杂环基；R²²是未取代的或取代的杂环基；R²³和R²⁴独立地选自氢、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的C₃-C₈环烷基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基芳基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基环烷基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基杂环基、羟基或-NR¹⁸R¹⁹；其中R²³和R²⁴不能都是氢，R²³和R²⁴不能都是-NR¹⁸R¹⁹，或R²³和R²⁴不能都是羟基；R²⁵独立地选自未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的C₃-C₈环烷基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基芳基、未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基环烷基或未取代的或取代的C₁-C₁₀烷基杂环基；m、p和q相互独立地是1或2；n和r相互独立地是0、1或2；或其立体异构体、对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物或多晶型物。