三酰胺取代的吲哚、苯并呋喃及苯并噻吩

摘要

本发明涉及式1的三酰胺MTP/Apo B抑制剂，其中R¹－R⁸如说明书中定义，并且还涉及其药物组合物和用途，以及制备该化合物的方法。本发明的化合物用于治疗肥胖症和类脂疾病。

主权项

1.式1b化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1取代在式1b的5位或6位上，并具有下面的结构：或当R7是任选被1-5个独立选择的R12取代的苯基、吡啶基、苯基-Z1-或吡啶基-Z1-时，R1是(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、(C5-C10)二环烷基、-(CRaRb)tO(C1-C6烷基)、-(CRaRb)tS(C1-C6烷基)、-(CRaRb)rC(O)R15、-(CRaRb)rR15、-SO2R15、(C4-C10)杂环基、(C5-C10)杂芳基、芳基或-(CRaRb)q-芳基，其中环烷基、杂环基、杂芳基或芳基部分任选被1-5个独立选择的R16 取代：m是0-5的整数；n是0-3的整数；p是0-3的整数；L是-C(O)N(R9)-；X1是N(R4)、S或O；X2是N或C(Rc)；R2、R8、R11、R12、R13和R16彼此独立地选自卤素、氰基、硝基、叠氮基、氨基、羟基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烷氧基、甲氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、单-、二-或三-卤代(C2-C6)烷基、全氟(C2-C4)烷基、三氟甲基、三氟甲基(C1-C5)烷基、单-、二-或三-卤代(C2-C6)烷氧基、三氟甲基(C1-C5)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、羟基、羟基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基(CRaRb)q-、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷基氨基-、二(C1-C6)烷基氨基、氨基(C1-C6)烷基-、-(CRaRb)qNRaR14、-C(O)NRaR14、-NR14C(O)R15、-NR14OR15、-CH＝NOR15、-NR14C(O)OR15、-NR14S(O)jR15、-C(O)R15、-C(S)R15、-C(O)OR15、-OC(O)R15、-SO2NRaR14、-S(O)jR15或-(CRaRb)qS(O)jR15；每个Ra和Rb独立地是H或(C1-C6)烷基；Rc是H或R11；每个q独立地是0-6的整数；每个j独立地是0、1或2；R3是H、卤素、(C1-C6)烷基或单-、二-或三-卤代(C1-C6)烷基；R4是H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、-C(O)R15、-C(S)R15、-(CRaRb)tO(C1-C6烷基)、-(CRaRb)tS(C1-C6烷基)、-(CRaRb)rC(O)R15、-(CRaRb)rR15、-SO2R15或-(CRaRb)q-苯基，其中苯基部分任选被1-5个独立选择的R16取代；每个r独立地是2-5的整数；每个t独立地是1-6的整数；R5和R9相互独立是H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、-C(O)R15、-C(S)R15、-(CRaRb)tO(C1-C6烷基)、-(CRaRb)tS(C1-C6烷基)、-(CRaRb)rC(O)R15、-(CRaRb)rR15或-SO2R15；R6是H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、-C(O)R15、-C(S)R15、-(CRaRb)qO(C1-C6烷基)、-(CRaRb)qS(C1-C6烷基)、-(CRaRb)rC(O)R15、-(CRaRb)rR15或-SO2R15；R7是(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、-(CRaRb)qO(C1-C6烷基)、-(CRaRb)qS(C1-C6烷基)、(C3-C8)环烷基、-C(O)R15、-C(S)R15、-(CRaRb)rC(O)R15、-(CRaRb)rC(S)R15、-(CRaRb)rR15或-SO2R15；或者R7是苯基、吡啶基、苯基-Z1-或吡啶基-Z1-，其中苯基或吡啶基部分任选被1-5个独立选择的R12取代；或者R6和R7与它们相连的氮原子一起构成(C4-C10)杂环基，其中所述的杂环基部分是单环；其中前述R6和R7基团中的烷基、环烷基和杂环基部分任选被1-3个取代基取代，所述的取代基选自卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、叠氮基、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-OC(O)R15、-NR14C(O)R15、-C(O)NRaR14、-NRaR14、-NR14OR15、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基和(C2-C6)炔基；以及R10是苯基、吡啶基、苯基-Z2-或吡啶基-Z2-，其中苯基或吡啶基部分任选被1-5个独立选择的R13取代；Z2是-S(O)j-、-O-、-(CRaRb)w-或-(O)k(CRaRb)w(O)k(CRaRb)q-；w独立地是1-6的整数；每个k独立地是0或1；或者R10是OR17，其中R17是(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、单-、二-或三-卤代(C2-C6)烷基、全氟(C2-C4)烷基、三氟甲基(C1-C5)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基(CRaRb)q-、(C2-C6)链烯基或(C2-C6)炔基；每个R14独立地是H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、-C(O)R15、-C(S)R15、-(CRaRb)tO(C1-C6烷基)、-(CRaRb)tS(C1-C6烷基)、-(CRaRb)rC(O)R15、-(CRaRb)tR15或-SO2R15；每个R15独立地是H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、三氟甲基、三氟甲基(C1-C5)烷基，其中前述R15基团中的烷基独立地任选被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氨基、羟基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基和三氟甲氧基；以及其中，上述任一“烷基”、“链烯基”或“炔基”部分包含CH3(甲基)、CH2(亚甲基)或CH(次甲基)，所述的不被卤素、SO或SO2取代，或者与N、O或S原子相连的甲基、亚甲基或次甲基任选带有选自卤素、-ORa、-SRa和-NRaRb的取代基。