经取代的双环二氢嘧啶酮及其作为嗜中性粒细胞弹性蛋白酶活性的抑制剂的用途

摘要

本发明涉及式1的经取代的双环二氢嘧啶酮，及其作为嗜中性粒细胞弹性蛋白酶活性的抑制剂的用途，含有其的药物组合物，及使用其作为药物以治疗和/或预防肺、胃肠及泌尿生殖疾病、皮肤及眼的炎症以及其他自体免疫及过敏性病症、同种异体移植排斥及肿瘤疾病的方法。

主权项

一种式1化合物，其中R¹为苯基或五元或六元杂芳基，其中一个、两个或三个元素经独立选自由N、O及S组成的组的元素替换；各环任选经一个、两个或三个独立选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、O₂N‑、NC‑、H₂N‑、HO‑、R^1.1、R^1.1O‑、R^1.2、R^1.3S‑、R^1.3(O)S‑及R^1.3(O)₂S‑，其中至少一个取代基选自R^1.3S‑、R^1.3(O)S‑及R^1.3(O)₂S‑；R^1.1独立选自由以下组成的组：C_1‑6烷基‑、C_3‑6环烷基‑、C_1‑6卤烷基‑及C_3‑6卤环烷基；R^1.2为HO‑C_1‑6烷基‑或R^1.1‑O‑C_1‑6烷基‑；R^1.3独立选自由H、HO‑、R^1.1及R^1.2组成的组；R²为苯基或五元或六元杂芳基，其中一个或两个元素经独立选自由N、O或S组成的组的元素替换；各环任选经独立选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、C_1‑4烷基‑、C_1‑4卤烷基‑及C_1‑4烷基‑O‑；R³为(R^3.2)₂N(O)C‑；R^3.2为H、R^3.3、R^3.4、C_1‑6烷基‑C_3‑6环烷基‑、C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基‑，各任选经一个或两个独立选自R^3.1.1‑的取代基取代；且R^3.1.1选自HO‑、卤素、NC‑、R^3.3O‑、R^3.5、R^3.6及R^3.7；R^3.1.1为选自由HO‑、卤素、NC‑、R^3.3O‑、R^3.5、R^3.6及R^3.7组成的组；R^3.3为R^3.3.a且R^3.3.a选自由以下组成的组：Me、Et、n‑Pr、i‑Pr、n‑Bu、t‑Bu、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、F₃C‑、F₂HC‑、F₃C‑CH₂‑、F₂HC‑CH₂‑及FH₂C‑CH₂‑；R^3.4为R^3.4.b且R^3.4.b选自由以下组成的组：HO‑CH₂‑、HO‑CH₂‑CH₂‑、HO‑CH₂‑CH₂‑CH₂‑、MeO‑CH₂‑、MeO‑CH₂‑CH₂‑、MeO‑CH₂‑CH₂‑CH₂‑、EtO‑CH₂‑EtO‑CH₂‑CH₂‑及EtO‑CH₂‑CH₂‑CH₂‑；R^3.5为R^3.5.b且R^3.5.b选自由以下组成的组：H₂N‑、MeHN‑、(Me)₂N‑、EtHN‑、(Et)₂N‑、i‑PrHN‑、(i‑Pr)(Me)N‑、t‑BuHN‑、(t‑Bu)(Me)N‑、Me(O)C‑HN‑、Et(O)C‑HN‑、n‑Pr(O)C‑HN‑、i‑Pr(O)C‑HN‑及t‑Bu(O)C‑HN‑；R^3.6为R^3.6.b且R^3.6.b选自由以下组成的组：Me(O)S‑、Et(O)S‑、i‑Pr(O)S‑、Me(O)₂S‑、Et(O)₂S‑、i‑Pr(O)₂S‑、Me(HN)S‑、Et(HN)S‑、i‑Pr(HN)S‑、Me(HN)(O)S‑、Et(HN)(O)S‑、i‑Pr(HN)(O)S‑、Me(MeN)S‑、Et(MeN)S‑、i‑Pr(MeN)S‑、Me(MeN)(O)S‑、Et(MeN)(O)S‑、i‑Pr(MeN)(O)S‑、Me(HOCH₂CH₂N)S‑、Et(HOCH₂CH₂N)S‑、i‑Pr(HOCH₂CH₂N)S‑、Me(HOCH₂CH₂N)(O)S‑、Et(HOCH₂CH₂N)(O)S‑、i‑Pr(HOCH₂CH₂N)(O)S‑、Me(MeOCH₂CH₂N)S‑、Et(MeOCH₂CH₂N)S‑、i‑Pr(MeOCH₂CH₂N)S‑、Me(MeOCH₂CH₂N)(O)S‑、Et(MeOCH₂CH₂N)(O)S‑及i‑Pr(MeOCH₂CH₂N)(O)S‑；R^3.7为R^3.7.b且R^3.7.b选自由以下组成的组：HO(O)C‑、H₂N(O)C‑、MeO(O)C‑、EtO(O)C‑、i‑PrO(O)C‑、t‑BuO(O)C‑、MeNH(O)C‑、EtNH(O)C‑、i‑PrNH(O)C‑、t‑BuNH(O)C‑、(Me)₂N(O)C‑、(Et)₂N(O)C‑、(i‑Pr)(Me)N(O)C‑、(t‑Bu)(Me)N(O)C‑、Et(Me)N(O)C‑、i‑Pr(Me)N(O)C‑及t‑Bu(Me)N(O)C‑；R^3.8为R^3.8.b且R^3.8.b选自由以下组成的组：‑CH₂‑、‑CH₂CH₂‑、‑CH₂CH₂CH₂‑、‑CH₂CH₂CH₂CH₂‑及‑CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂‑，其中一个或两个CH₂‑基团任选独立地经选自以下的基团替换：‑HN‑、‑MeN‑、‑EtN‑、‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑及‑S(O)₂‑；R⁴独立选自由以下组成的组：卤素、C_1‑6烷基‑、C_3‑6环烷基‑、C_1‑6卤烷基‑及C_3‑6卤环烷基；或两个R⁴一起为C_1‑6亚烷基或C_1‑6卤亚烷基；m为0、1或2；或其盐。