氨基色满、氨基硫代色满及氨基-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，包含其的药物组合物及其在治疗中的用途

摘要

本发明涉及式(I)的氨基色满、氨基硫代色满及氨基‑1,2,3,4‑四氢喹啉衍生物或其生理上耐受的盐。本发明涉及包含这样的氨基色满、氨基硫代色满及氨基‑1,2,3,4‑四氢喹啉衍生物的药物组合物，及这样的氨基色满、氨基硫代色满及氨基‑1,2,3,4‑四氢喹啉衍生物用于治疗目的的用途。所述氨基色满、氨基硫代色满及氨基‑1,2,3,4‑四氢喹啉衍生物为GlyT1抑制剂。

主权项

式(I)的化合物，或其生理上耐受的盐其中A为5或6元环；R¹为氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₁₂环烷基‑C₁‑C₄烷基、卤代C₁‑C₆烷基、三‑(C₁‑C₄烷基)‑甲硅烷基‑C₁‑C₄烷基、羟基‑C₁‑C₄烷基、C₁‑C₆烷氧基‑C₁‑C₄烷基、氨基‑C₁‑C₄烷基、C₁‑C₆烷基氨基‑C₁‑C₄烷基、二‑C₁‑C₆烷基氨基‑C₁‑C₄烷基、C₁‑C₆烷基羰基氨基‑C₁‑C₄烷基、C₁‑C₆烷氧基羰基氨基‑C₁‑C₄烷基、C₁‑C₆烷基氨基羰基氨基‑C₁‑C₄烷基、二‑C₁‑C₆烷基氨基羰基氨基‑C₁‑C₄烷基、C₁‑C₆烷基磺酰基氨基‑C₁‑C₄烷基、(任选取代的C₆‑C₁₂芳基‑C₁‑C₆烷基)氨基‑C₁‑C₄烷基、任选取代的C₆‑C₁₂芳基‑C₁‑C₄烷基、任选取代的M₃‑M₁₂杂环基‑C₁‑C₄烷基、C₃‑C₁₂环烷基、C₁‑C₆烷基羰基、C₁‑C₆烷氧基羰基、卤代C₁‑C₆烷氧基羰基、C₆‑C₁₂芳氧基羰基、氨基羰基、C₁‑C₆烷基氨基羰基、(卤代C₁‑C₄烷基)氨基羰基、C₆‑C₁₂芳基氨基羰基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、任选取代的C₆‑C₁₂芳基、羟基、C₁‑C₆烷氧基、卤代C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆羟基烷氧基、C₁‑C₆烷氧基‑C₁‑C₄烷氧基、氨基‑C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₆烷基氨基‑C₁‑C₄烷氧基、二‑C₁‑C₆烷基氨基‑C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₆烷基羰基氨基‑C₁‑C₄烷氧基、C₆‑C₁₂芳基羰基氨基‑C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₆烷氧基羰基氨基‑C₁‑C₄烷氧基、C₆‑C₁₂芳基‑C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₆烷基磺酰基氨基‑C₁‑C₄烷氧基、(卤代C₁‑C₆‑烷基)磺酰基氨基‑C₁‑C₄烷氧基、C₆‑C₁₂芳基磺酰基氨基‑C₁‑C₄烷氧基、(C₆‑C₁₂芳基‑C₁‑C₆烷基)磺酰基氨基‑C₁‑C₄烷氧基、M₃‑M₁₂杂环基磺酰基氨基‑C₁‑C₄烷氧基、M₃‑M₁₂杂环基‑C₁‑C₄烷氧基、C₆‑C₁₂芳氧基、M₃‑M₁₂杂环基氧基、C₁‑C₆烷基硫基、卤代C₁‑C₆烷基硫基、C₁‑C₆烷基氨基、(卤代C₁‑C₆烷基)氨基、二‑C₁‑C₆烷基氨基、二‑(卤代C₁‑C₆烷基)氨基、C₁‑C₆烷基羰基氨基、(卤代C₁‑C₆烷基)羰基氨基、C₆‑C₁₂芳基羰基氨基、C₁‑C₆烷基磺酰基氨基、(卤代C₁‑C₆烷基)磺酰基氨基、C₆‑C₁₂芳基磺酰基氨基或任选取代的M₃‑M₁₂杂环基；W为‑NR⁷‑或键；A¹为任选取代的C₁‑C₄亚烷基或键；Q为‑S(O)₂‑或‑C(O)‑；Y为‑NR⁸‑或键；n1为0、1、2或3，n2为0、1、2或3，X¹为>N‑或>CH‑；R⁶为氢、卤素、C₁‑C₄烷基、卤代C₁‑C₄烷基、‑CN、OH、C₁‑C₆烷氧基或卤代C₁‑C₆烷氧基，或两个基团R⁶连同其所连接的碳原子一起形成羰基；R²为氢、卤素、C₁‑C₆烷基、卤代C₁‑C₄烷基、‑CN、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、任选取代的C₆‑C₁₂芳基、羟基、C₁‑C₆烷氧基、卤代C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷氧基羰基、C₂‑C₆烯氧基、C₆‑C₁₂芳基‑C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₆烷基羰基氧基、C₁‑C₆烷基硫基、C₁‑C₆烷基亚磺酰基、C₁‑C₆烷基磺酰基、氨基磺酰基、氨基、C₁‑C₆烷基氨基、C₂‑C₆烯基氨基、硝基或任选取代的M₃‑M₁₂杂环基，或两个基团R²连同其所键合的A的环原子一起形成5或6元环；A²为‑O‑、‑S‑或‑NR⁹‑；R³为氢、卤素、C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆烷氧基，或两个基团R³连同其所连接的碳原子一起形成羰基；Y¹为键或任选取代的C₁‑C₄亚烷基；R^4a为氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₁₂环烷基‑C₁‑C₄烷基、卤代C₁‑C₄烷基、羟基‑C₁‑C₄烷基、C₁‑C₆烷氧基‑C₁‑C₄烷基、氨基‑C₁‑C₄烷基、‑CH₂CN、C₆‑C₁₂芳基‑C₁‑C₄烷基、任选取代的C₃‑C₁₂环烷基、‑CHO、C₁‑C₄烷基羰基、(卤代C₁‑C₄烷基)羰基、C₆‑C₁₂芳基羰基、C₁‑C₄烷氧基羰基、C₆‑C₁₂芳氧基羰基、C₁‑C₆烷基氨基羰基、C₂‑C₆烯基、‑C(=NH)NH₂、‑C(=NH)NHCN、C₁‑C₆烷基磺酰基、C₆‑C₁₂芳基磺酰基、氨基、‑NO或任选取代的M₃‑M₁₂杂环基；或R^4a为与Y¹中的碳原子键合的任选取代的C₁‑C₄亚烷基；R^4b为氢、C₁‑C₆烷基、卤代C₁‑C₄烷基、羟基‑C₁‑C₄烷基、C₁‑C₆烷氧基‑C₁‑C₄烷基、氨基‑C₁‑C₄烷基、‑CH₂CN、‑CHO、C₁‑C₄烷基羰基、(卤代C₁‑C₄烷基)羰基、C₆‑C₁₂芳基羰基、C₁‑C₄烷氧基羰基、C₆‑C₁₂芳氧基羰基、C₁‑C₆烷基氨基羰基、C₂‑C₆烯基、‑C(=NH)NH₂、‑C(=NH)NHCN、C₁‑C₆烷基磺酰基、C₆‑C₁₂芳基磺酰基、氨基、‑NO或M₃‑M₁₂杂环基；或R^4a、R^4b一起为任选取代的C₂‑C₆亚烷基，其中C₂‑C₆亚烷基的一个‑CH₂‑可被氧原子或‑NR¹⁰替代；X²为‑O‑、‑NR^11a‑、‑S‑、>CR^12aR^12b或键；X³为‑O‑、‑NR^11b‑、‑S‑、>CR^13aR^13b或键；R⁵为任选取代的C₆‑C₁₂芳基、任选取代的C₃‑C₁₂环烷基或任选取代的M₃‑M₁₂杂环基；R⁷为氢或C₁‑C₆烷基；R⁸为氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₁₂环烷基、氨基‑C₁‑C₆烷基、任选取代的C₆‑C₁₂芳基‑C₁‑C₄烷基或M₃‑M₁₂杂环基；或R⁸、R¹一起为C₁‑C₄亚烷基；R⁹为氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₁₂环烷基‑C₁‑C₄烷基、卤代C₁‑C₄烷基、羟基‑C₁‑C₄烷基、C₁‑C₆烷氧基‑C₁‑C₄烷基、氨基‑C₁‑C₄烷基、CH₂CN、C₆‑C₁₂芳基‑C₁‑C₄烷基、C₃‑C₁₂环烷基、‑CHO、C₁‑C₄烷基羰基、(卤代C₁‑C₄烷基)羰基、C₆‑C₁₂芳基羰基、C₁‑C₄烷氧基羰基、C₆‑C₁₂芳氧基羰基、C₁‑C₆烷基氨基羰基、C₂‑C₆烯基、‑C(=NH)NH₂、‑C(=NH)NHCN、C₁‑C₆烷基磺酰基、C₆‑C₁₂芳基磺酰基、氨基、‑NO或M₃‑M₁₂杂环基；R¹⁰为氢或C₁‑C₆烷基；R^11a为氢或C₁‑C₆烷基；R^11b为氢或C₁‑C₆烷基；R^12a为氢、任选取代的C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基氨基‑C₁‑C₄烷基、二‑C₁‑C₆烷基氨基‑C₁‑C₄烷基、M₃‑M₁₂杂环基‑C₁‑C₆烷基、任选取代的C₆‑C₁₂芳基或羟基；R^12b为氢或C₁‑C₆烷基，或R^12a、R^12b连同其所连接的碳原子一起形成羰基或为任选取代的C₂‑C₄亚烷基，其中C₂‑C₄亚烷基的一个‑CH₂‑可被氧原子或‑NR¹⁴‑替代；R^13a为氢、任选取代的C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基氨基‑C₁‑C₄烷基、二‑C₁‑C₆烷基氨基‑C₁‑C₄烷基、M₃‑M₁₂杂环基‑C₁‑C₆烷基、任选取代的C₆‑C₁₂芳基或羟基；R^13b为氢或C₁‑C₆烷基，或R^13a、R^13b连同其所连接的碳原子一起形成羰基或为任选取代的C₂‑C₄亚烷基，其中C₂‑C₄亚烷基的一个‑CH₂‑可被氧原子或‑NR¹⁵‑替代；R¹⁴为氢或C₁‑C₆烷基；及R¹⁵为氢或C₁‑C₆烷基。