发明名称 |
抗体体内半寿期的体外预测 |
摘要 |
本文中报道了一种用于确定抗体‑Fc‑FcRn复合物中存在影响体内半寿期的抗体‑Fab‑FcRn相互作用的方法,所述方法包括步骤a)在第一氯化钠浓度存在下确定抗体在采用正线性pH梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的保留时间,和b)在第二氯化钠浓度存在下确定抗体在采用正线性pH梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的保留时间,因而如果步骤a)中确定的保留时间和步骤b)中确定的保留时间实质上不同,则确定抗体‑Fc‑FcRn复合物中存在影响体内半寿期的抗体‑Fab‑FcRn相互作用。 |
申请公布号 |
CN106103478A |
申请公布日期 |
2016.11.09 |
申请号 |
CN201580015172.9 |
申请日期 |
2015.03.17 |
申请人 |
豪夫迈·罗氏有限公司 |
发明人 |
T·埃姆里希;H·克腾伯格;T·施洛特豪尔;A·肖赫 |
分类号 |
C07K16/00(2006.01)I;C07K1/22(2006.01)I |
主分类号 |
C07K16/00(2006.01)I |
代理机构 |
北京市中咨律师事务所 11247 |
代理人 |
陈迎春;黄革生 |
主权项 |
一种用于选择抗体的方法,包括以下步骤i)在第一盐浓度存在下确定抗体和参考抗体在采用正线性pH梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的第一保留时间,并且在第二盐浓度存在下确定抗体和参考抗体在采用正线性pH梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的第二保留时间,或ii)在第一pH值确定抗体和参考抗体在采用线性盐梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的第一保留时间,并且在第二pH值确定抗体和参考抗体在采用线性盐梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的第二保留时间,或iii)使用表面等离子体共振法确定抗体和参考抗体在pH 6的K<sub>D</sub>值,并且在高盐浓度存在下确定抗体和参考抗体在采用正线性pH梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的保留时间,或iv)使用表面等离子体共振法确定抗体和参考抗体在pH 6的K<sub>D</sub>值,并且确定抗体和参考抗体在采用线性盐梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的保留时间,或v)确定抗体及其Fc区在采用正线性pH梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的保留时间,或vi)在高pH值确定抗体及其Fc区在采用线性盐梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的保留时间,或vii)使用表面等离子体共振法确定抗体及其Fc区在pH 6的K<sub>D</sub>值,并且在高盐浓度存在下确定抗体及其Fc区在采用正线性pH梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的保留时间,或viii)使用表面等离子体共振法确定抗体及其Fc区在pH 6的K<sub>D</sub>值,并且在高pH值确定抗体及其Fc区在采用线性盐梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的保留时间,和通过选择a)抗体,所述抗体具有与第二保留时间基本上相同的第一保留时间,或b)抗体,所述抗体具有与参考抗体的K<sub>D</sub>值不同最多10倍的K<sub>D</sub>值并且具有与参考抗体的保留时间基本上相同的保留时间,或c)抗体,所述抗体具有与其Fc区的保留时间基本上相同的保留时间,或d)抗体,所述抗体具有与其Fc区的K<sub>D</sub>值不同最多10倍的K<sub>D</sub>值并且具有与其Fc区的保留时间基本上相同的保留时间。 |
地址 |
瑞士巴塞尔 |