双特异性CD3和CD19抗原结合构建体

摘要

本文公开了结合CD3和CD19的抗原结合构建体，例如抗体，和使用方法。

主权项

一种抗原结合构建体，其包含第一抗原结合多肽构建体，其包含第一scFv，所述第一scFv包含第一VL、第一scFv连接子和第一VH，所述第一scFv单价且特异性地结合CD19抗原，所述第一scFv选自由以下组成的组：抗CD19抗体HD37scFv、经修饰的HD37scFv、HD37阻断抗体scFv以及经修饰的HD37阻断抗体scFv，其中所述HD37阻断抗体阻断HD37与所述CD19抗原的结合的50％或更多；第二抗原结合多肽构建体，其包含第二scFv，所述第二scFv包含第二VL、第二scFv连接子和第二VH，所述第二scFv单价且特异性地结合CD3抗原的ε亚基，所述第二scFv选自由以下组成的组：OKT3scFv、经修饰的OKT3scFv、OKT3阻断抗体scFv以及经修饰的OKT3阻断抗体scFv，其中所述OKT3阻断抗体阻断OKT3与所述CD3抗原的所述ε亚基的结合的50％或更多；异二聚体Fc，其包含第一Fc多肽和第二Fc多肽，所述Fc多肽各自包含能够形成二聚化CH3结构域的经修饰的CH3序列，其中每个经修饰的CH3序列包含促进异二聚体Fc的形成的不对称氨基酸修饰，并且所述二聚化CH3结构域具有约68℃或更高的解链温度(Tm)，并且其中所述第一Fc多肽用第一铰链连接子连接至所述第一抗原结合多肽构建体，并且所述第二Fc多肽用第二铰链连接子连接至所述第二抗原结合多肽构建体。