4-甲基-3-[[4-（3-吡啶基）-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸乙酯的制备方法

摘要

4‑甲基‑3‑[[4‑(3‑吡啶基)‑2‑嘧啶基]氨基]苯甲酸乙酯的制备方法，属于化合物的合成技术领域。包括如下步骤：以三乙酰基吡啶为起始原料，经过尿素合环、羰基氯代后的产物与3‑氨基‑4‑甲基苯甲酸乙酯缩合生成关键中间体(I)，与现有合成方法相比，该方法原料廉价易得，价格低，反应条件温和、收率高，具有实用价值。合成路线如下：。

主权项

一种尼洛替尼关键中间体4‑甲基‑3‑[[4‑(3‑吡啶基)‑2‑嘧啶基]氨基]苯甲酸乙酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)3‑二甲氨基‑1‑(3‑吡啶基)‑2‑丙烯‑1‑酮和尿素溶于乙醇中，在盐酸溶液催化下，体系回流反应；反应结束后体系冷却至室温，减压旋除体系中的溶剂，得到红黄色粘稠状液体，最后体系经过乙醇分散，甲醇洗涤得到产物2‑羰基‑4‑(3‑吡啶基)‑嘧啶(II)；(2)2‑羰基‑4‑(3‑吡啶基)‑嘧啶(II)和氯代试剂，在催化剂或者没有催化剂的条件下，50～70℃反应4‑6h得到2‑氯‑4‑(3‑吡啶基)‑嘧啶(III)；(3)2‑氯‑4‑(3‑吡啶基)‑嘧啶(III)和3‑氨基‑4‑甲基苯甲酸乙酯(IV)在醇类质子性溶剂或者极性非质子溶剂中，酸性催化剂条件下50～140℃下缩合生成关键中间体4‑甲基‑3‑[[4‑(3‑吡啶基)‑2‑嘧啶基]氨基]苯甲酸乙酯(I)。