| 主权项 |
1﹒用以将下式之芽胞头素C体与多醣及蛋白质之各种杂质分离之一种改良方法在其中每个M为氢或一种金属;及R为氢,乙醯氧基,羟基,或甲硫基,该方法之特点为(A)使在含有可溶混、惰性有机溶剂及含有该等杂质之含水液体媒质中之式(I)之粗制芽胞头素C价与卤化2,4—二氯苯甲醯基或卤化4—氯苯甲醯基起反应以形成下式(Ⅱ)之N—醯基芽胞头素C价在其中X为氢或氯;及R为如上所规定;该化合物系可溶于水—有机液体媒质中;及(B)使多醣及蛋白质之杂质与该N—醯基芽胞头素C价分离。2﹒根据上述请求专利部份第1项之该种方法,在其中步骤B之特点为(1)将不溶物从该水—有机液体媒质内分离出;(2)处理从步骤(1)而得之液体媒质以结晶出N一醯基芽胞头素C价;(3)分出该N—醯基芽胞头素C价;(4)将该分出之N—醯基芽胞头素C价溶于含有高达约—五%水之一种水可溶混之有机液体溶剂中;(5)将不溶物从步骤(4)中所得之液体混合物内分离出;(6)使从步骤(5)所得之液体部份处理以—种含水媒质以沉淀出N—醯基芽胞头素C价;及(7)将该沉淀出之N—醯基芽胞头素C价从该液体混合物内分离出。3﹒根据上述请求专利部份第1项或第2项之该种方法,其特点为(a)使粗制之芽胞头素C或其金属盐在含有多醣及蛋白质诸杂质之含水丙酮混合物中与氯化2,4—二氯苯甲醯基起反应,以形成N—(2,4—二氯苯甲醯基)芽胞头素C;(b)从该含水丙酮混合物内滤出不溶性之杂质;(c)将该经过滤之含水丙酮混合物之pH降低至自约一﹒五至约三﹒五之pH以结晶出该N—(2,4—二氯苯甲醯基)芽胞头素C;(d)使晶型之N—(2,4—二氯苯甲醯基)芽胞头素C从步骤(C)之含水丙酮媒质内分离出;(e)将该分离出之N—(2,4—二氯苯甲醯基)芽胞头索C溶于含有高达约—五%多水之丙酮内(F)从步骤(e)所得之液体混合物内滤出不溶物;(B)使从步骤(F)所得之滤液用水处理以达成该N—(2,4—二氮苯甲醯基)芽胞头素C之重结晶;及(h)从步骤(g)之液体混合物内分离出该晶型之N—(2,4—二氯苯甲醯基)芽胞头素C。4﹒根据上述请求专利部份第1项或第2项之该种方法,其特点为(a)使粗制之芽胞头素C或其金属盐在含有多醣及蛋白质诸杂质之含水丙酮混合物中与氯化4—氯苯甲醯基起反应,以形成N—(4—氯苯甲醯基)芽胞头素C,"(b)从该含水丙酮混合物内滤出不溶性之杂质;(c)将该经过滤之合水丙酮混合物之pH降低至自约一﹒五至约三﹒五之pH以结晶出该N—(4—氯苯甲醯基)芽胞头素C;(d)使配型之N—(4—氯苯甲醯基)芽胞头素C从步骤(c)之含水丙酮媒质内分离出;(e)将该分离出之N—(4—氯苯甲醯基)芽胞头素C溶于含有高至约一五%水之丙酮内;(f)从步骤(e)所得之液体混合物内滤出不溶物;(g)将从步骤(f)所得之滤液用水处理以达成该N—(4—氯苯甲醯基)芽胞头索C之重结品;及(h)从步骤(g)之液体混合物内分离出该品型之N—(4—氯苯甲醯基)芽胞头索C。5﹒根据上述请求专利部份第1项之该种方法,在其中步骤(B)之特点为(1)将不溶物从该水—有机液体媒质内分离出;(2)处理从步骤(1)所得之液体媒质以结晶出该N—醯基芽胞头素C价;(3)分离出该N—醯基芽胞头素C价;(4)将该分离出之N—醯基芽胞头素C价溶于适合为实施该7—醯基裂雕之一种溶剂中;及(5)将不溶物从步骤(4)所得之溶液内分离出。6﹒根据上述请求专利部份第1项或第5项之该种方法,其特点为(a)使粗制之芽胞头素C或其金属盐在含有多醣及蛋白质诸杂质之含水丙酮混合物中与氯化2,4—二氯苯甲醯基起反应,以形成N─(2,4—二氯苯甲醯基)芽胞头素C;(b)从该含水丙酮混合物内滤出不溶性之杂质;(c)将该经过滤之含水丙酮混合物之pH降低至自约一﹒五至约三﹒五之pH;(d)使晶型之N—(2,4—二氯苯甲醯基)芽胞头素C从步骤(c)之含水丙酮媒质内分离出;(e)将该分离出之N—(2,4—二氯苯甲醯基)芽胞头素C溶于适合为实施该7—醯基裂离之二氯甲烷及N﹒N—二甲苯乙醯胺之混合液中;及(f)从在步骤(e)所得之液体混合物内过滤出不溶醣。7﹒根据上述请求专利部份第1项或第5项之该种方法,其特点为(a)使粗制之芽胞头素C或其金属盐在含有多醣及蛋白质诸杂质之含水丙酮混合物中与氯化4—苯甲醯基起反应以形成N—(4—氯苯甲醯基)芽胞头素C;(b)从该含水丙酮混合物内滤出不溶性之物质;(c)将该经过滤之含水丙酮混合物之pH降低至自约一﹒五至约三﹒五之pH;(d)使晶型之N—(4—氯苯甲醯基)芽胞头素C从步骤(c)之含水丙酮媒质内分离出;(e)将该分离出之N—(4—氯苯甲醯基)芽胞头素C溶于适合为实施该7—醯基裂离之二氯甲烷及N﹒N—二甲基乙醯胺之混合液中;及(f)从在步骤(e)所得之液体混合物内过滤出不溶物。8,根据上述请求专利部份第1项之该种方法,在其中步骤(B)之特点为(1)将不溶物从该水—有机液体媒质内分离出;(2)使无不溶物之水—有机液体媒质之pH降低至自约一﹒五至三﹒五之pH;及(3)将加至从步骤(2)所得之无不溶物之水—有机液体媒质内以沉淀出成为其盐形式之经提纯N—醯基芽胞头素C价者。9﹒根据上述请求专利部份第1项或第8项之该种方法,其特点为,(a)使粗制之芽炮头素C或其金属盐在含有多醣及蛋白质诸杂质之含水丙酮混合物中与氯化2,4—二氯苯甲醯基起反应以形成N—(2,4—二氯苯甲醯基)芽胞头素C;(b)从该含水丙酮混合物内滤出不溶性之杂质;(c)将该经过滤之含水丙酮媒质之pH降低至自约一﹒五至约三﹒五之pH;及(d)对每克分子之N—(2,4—二氯苯甲醯基)芽胞头霉素C加入自约一﹒五至约—二克分子之至从步骤(c)所得经过滤之含水丙酮媒质内,以沉淀出成为其盐形式之经提纯N—(2,4—二氯苯甲醯基)芽胞头素C。10﹒根据上述请求专利部份第二项或第8项之该种方法,其特点为(a)使粗制之芽胞头素C或其金属盐在含有多醣及蛋白质诸杂质之含水丙酮混合物中与氯化4—氯苯甲醯基起反应以形成N—(4—氯苯甲醯基)芽胞头素C者;(b)从该含水丙酮混合物内滤出不溶性之杂质;(c)将该经过滤之含水丙酮媒质之pH降低至自约一﹒五至三﹒五之pH;及(d)对每克分手之N—(4—氯苯甲醯基)芽胞头素C加入自约一﹒五至约—二克分子之至从步骤(C)所得经过施之含水丙酮媒质内以沉淀出成为其盐形式之经提纯N—,(4—氯苯甲醯基)芽胞头霉素C者。 |
