发明名称 [N–2–(6–羟基苯并
摘要
申请公布号 TW021142 申请公布日期 1976.10.01
申请号 TW06411507 申请日期 1975.07.23
申请人 礼来大药厂 发明人 CHARLES JOHNSON PAGET. JR.;EDWARD RALPH LAVAGNINO;JAMES HOWARD WIKEL
分类号 A61K31/41;C07D277/82 主分类号 A61K31/41
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1﹒制造通式I所示化合物之方法通式I式中R为氢 ,C1一C2烷基,C1一C3烷氧基或卤素, 本法之特征为令通式V之苯并唑通式V与通式 VI之被取代苯基化合物反应(其中R为氢,C 1─C3烷基,C1一C3烷氧基或卤素;R1 和R2为一N=C=O或一NH2,当R1为一 NCO时,R2为一NH2,而R1为一NH2 时,R4为一NCO;而R3系选自包括─Si (CH3)3和之保护基团,其中R如上述定义 )再将生成之化合物加以水解而成者,2﹒根据 上述请求专利部份第1项用以制造通式I之化合 物之方法,而其中之R为氢,C1一C3烷基, C1一C3烷氧基,或卤素者,其特征为令2一 氨基一6一羟基苯并唑与氯甲酸苯酯反应,形 成2一苯基氨基甲酸酯,令如此形成之氨基甲酸 酯与过量之三甲基矽烷氯反应,以合成6一三甲 基矽烷氧一2一苯并唑基异氰酸酯,然后以通 式Ⅳ之苯胺处理该异氰酸酯而成者。 通式Ⅳ(其中之R1氢,C1一C3烷基,或C 1一C3烷氧基)。 3﹒根据上述请求专利部份第1项制造通式I化合物 之方法,其特征为令2一氨基一6一羟基苯并 唑与通式Ⅱ之1至2克分子异氰酸苯酯反应: (式中之R为氢,C1一C3烷基,C1一C3 烷氧基或卤素),将如此获得之通式Ⅱ所示任何 6一氨基甲醯氧基化合物水解而成者: 通式Ⅲ(式中之R具有如同上述意义)。水解系 以包括硷金属氢氧化物和碳酸盐、氢氧化铵和C 1一C2烷基取代之氢氧化铵等在内之硷,在惰 性溶剂内,于不超出的100℃之温度下实施。 4﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造N一2一 (6一羟基苯并唑基)一N'一苯基之方法 ,其特征为令2一氨基一6一羟基苯并唑,与 对一硝基氯甲酸苯酯在丙酮内,于碳酸钾存在下 ,形成2一氨基一6一羟基苯并唑基一对一硝 基氨基甲酸苯酯,再令此氨基甲酸酯与三甲基矽 烷氯以及苯胺,在丙酮内于回流温度反应,将反 应混合物冷并将反应混合物与水混合而成者。 N一2一(6一羟基苯并唑基)一N'一(4 一甲氧苯基)之制法,其特征为利用请求专利 部份第4项之方法,惟其中之苯胺系用4─甲氧 基苯胺者。 N一2一(6一羟基苯并唑基)一N'一(2 一氟苯基)之制法,其特征为利用请求专利部 份第7项之方法,惟其中之苯胺系用4一氟化苯 胺者。 N一2一(6一羟基苯并唑基)一N'一(2 一甲苯基)之制法,其特征为利用请求专利部 份第4项之方法,惟其中之苯胺系用2一甲基苯 胺者。 5﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造N一2一 (6一羟基苯并唑基)一N'一苯基之方法 ,其特征为令2一氨基一6一羟基苯并唑与异 氰酸苯酯在丙酮内,于回流温度反应,并令生成 之化合物与甲醇钠在甲导内反应而成者。 N一2一(6一羟基苯并唑基)一N'一(4 一甲氧苯基)之制法,其特征为利用请求专利 部份第7项之方法,惟其中之异氰酸酯系4一甲 氧基异氰酸苯酯者。 N─2一(6一羟基苯并唑基)一N'一(2 一氟苯基)之制法,其特征为利用请求专利部 份第7项之方法,惟其中之异氰酸酯系2一氟化 异氰酸苯酯者。 6﹒N一2一(6一羟基苯并唑基)一N'一(2 一甲苯基)之制法,其特征为利用请求专利部 份第8项之方法,惟其中之异氰酸酯系2一甲基 异氰酸苯酯者。
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