用于治疗癌症的吡咯并嘧啶化合物

摘要

Mer受体酪氨酸激酶(Mer)的异位表达已经被确定为急性成淋巴细胞性白血病(ALL)细胞中的肿瘤细胞存活基因产物和ALL化疗抗性的一个潜在的原因。因此，我们研究了开发小分子Mer抑制剂是否是可能的。本发明的第一个方面是式I、IA或IB的化合物(本文有时称为“活性化合物”)。

主权项

式I的化合物或其药学可接受盐：其中：X和X'中一个为N，X和X'中另一个为C；式I中的一条虚线为单键，式I的另一条虚线为双键；R¹为芳基，其中所述芳基是未取代的或是被选自下述的基团取代：卤素、C1‑C10烷基、杂环基、C3‑C8环烷基‑S(O)_m、杂环基‑S(O)_m或磺酰胺，其中m＝0、1、2或3，所述杂环基包含1、2、3或4个独立地选自氧、硫或氮的杂原子；R²为–R^5’R⁶，其中R^5’为共价键或C1至C3烷基，R⁶为C3‑C8环烷基，并且R⁶任选地被独立选择的极性基团取代一至两次，所述极性基团选自氨基或羟基；R³为–NR⁷R⁸，其中R⁷为H，且R⁸选自H、C1‑C10烷基、芳基‑C1‑C10烷基；C3‑C8环烷基‑C1‑C10烷基、杂环烷基‑C1‑C10烷基、杂芳基‑C1‑C10烷基和C1‑C10烷氧基‑C1‑C10烷基，各自任选地被独立选择的极性基团取代一次、两次或三次，所述极性基团选自氨基或羟基，所述杂环烷基和杂芳基包含1、2、3或4个独立地选自氧、硫或氮的杂原子；R⁴为H、C1‑C4烷基、卤素或C1‑C4烷氧基；和R⁵为H、C1‑C4烷基、卤素或C1‑C4烷氧基。