依折麦布中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种依折麦布中间体的制备方法，将(3R,4S)‑4‑[4‑(苄氧基)苯基]‑1‑(4‑氟苯基)‑3‑[3‑(4‑氟苯基)‑3‑氧代丙基]氮杂环丁烷‑2‑酮，简称RM1，加入到硼烷/二甲硫醚的反应体系，再加入氧化剂反应生成依折麦布中间体。该制备方法，用RM1作原料，二氯甲烷作溶剂作原料溶剂，用(R)‑MeCBS/甲苯溶液作反应催化剂，可以加快进行反应，并提高依折麦布中间体的收得率。

主权项

一种依折麦布中间体的制备方法，其特征在于，在溶剂中，将具有结构式II的(3R,4S)‑4‑[4‑(苄氧基)苯基]‑1‑(4‑氟苯基)‑3‑[3‑(4‑氟苯基)‑3‑氧代丙基]氮杂环丁烷‑2‑酮，简称RM1，加入到硼烷/二甲硫醚的反应体系，再加入氧化剂反应生成依折麦布中间体，其反应路线如下：其中，所述溶剂为二氯甲烷；所述氧化剂为双氧水；具体实现方式为：在氮气保护氛围下，降温至‑5～5℃，将盛有二氯甲烷的反应容器，加入硼烷/二甲硫醚，搅拌均匀后，加入催化剂，温度升高3℃，搅拌均匀；控制温度在‑5～5℃，滴加RM1和二氯甲烷的溶液，滴加完毕后继续搅拌至RM1消失；然后控制温度在‑5～0℃滴加甲醇，滴加完毕后继续搅拌1h，加入5％H₂O₂水溶液和纯水，搅拌1h；静置分液，向分离后的水层中加入二氯甲烷萃取，然后合并分液后的有机相和萃取后的有机相，再经洗涤、干燥、过滤、浓缩、重结晶后得白色粉末即为依折麦布中间体；所述催化剂为R‑2‑甲基‑CBS‑恶唑硼烷/甲苯溶液；所述硼烷/二甲硫醚与RM1的比例关系为0.2ml：1g；所述R‑2‑甲基‑CBS‑恶唑硼烷/甲苯溶液与RM1的比例关系为0.2ml：1g；所述滴加的甲醇与RM1的比例关系为0.2ml：1g；所述双氧水与RM1的质量比为1:(10～15)。