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<p>L'invention se rapporte à des dérivés conjugués de peptides contenant un site d'acceptation de glycosylation par transférase d'oligosaccharyle, ainsi qu'à l'utilisation desdits dérivés de peptides dans l'administration d'agents actifs au lumen du réticulum endoplasmique. L'invention décrit également des procédés et des compositions thérapeutiques à base de l'administration desdits agents. Les conjugués décrits par l'invention comprennent: (a) un dérivé de tripeptide de formule R1-Àsn-X-Y dans laquelle X représente tout acide aminé sauf Pro et Y est Ser ou Thr ou un de leur dérivé et R1 représente un groupe à terminaison N ne représentant pas un ou plusieurs acides aminés; (b) un agent actif conjugué au dérivé de tripeptide. Lesdits conjugués peuvent être glycosylés par transférase d'oligosaccharyle et sont perméables à des membranes cellulaires jusqu'à leur glycosylation par transférase d'oligosaccharyle dans le lumen du réticulum endoplasmique. Dans un mode de réalisation spécifique de l'invention, l'agent actif du conjugué est un agent oxydant, par exemple, un dicarbonyle de diazène présentant une liaison covalente à l'amiloride. Dans un autre mode de réalisation, l'invention décrit des procédés de traitement de fibroses cystiques au moyen de l'administration d'un conjugué décrit par l'invention dans lequel l'agent actif est un agent oxydant.</p> |
