杂环化合物、其制备方法以及含有该化合物的药物组合物

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)化合物,其中R¹、R²和R³如说明书所定义;X如说明书所定义:Y表示氧原子、硫原子、CH_q、SO或SO₂基团;n在0—5之间;A表示NR⁵R⁶或CZNR⁸R⁹基团。本发明可用于制备药物。

主权项

1.式(I)化合物，其对映体和非对映体，以及与可药用酸或碱的加 成盐：其中◆R¹表示氢原子、取代或未取代的直链或支链(C₁-C₆)烷基、取代或 未取代的直链或支链(C₂-C₆)链烯基、取代或未取代的直链或支链 (C₂-C₆)链炔基、取代或未取代的(C₃-C₈)环烷基、其中的烷基部分 是直链或支链的取代或未取代的(C₃-C₈)环烷基-(C₁-C₆)烷基、OR⁴基团(其中R⁴表示氢原子、取代或未取代的直链或支链(C₁-C₆)烷 基、取代或未取代的直链或支链(C₂-C₆)链烯基、取代或未取代的 直链或支链(C₂-C₆)链炔基、芳基、其中的烷基部分是直链或支链 的芳基-(C₁-C₆)烷基、取代或未取代的(C₃-C₈)-环烷基或其中的烷 基部分是直链或支链的取代或未取代的(C₃-C₈)环烷基-(C₁-C₆)烷 基)， ◆R²表示氢原子， 或者，当R¹和R²是位于两个相邻碳原子上时，与连接它们的碳原 子合在一起形成芳基或含有一个或两个氧原子的6元环， ◆X表示氧原子、硫原子、CH_q基团(其中q等于0、1或2)、SO、SO₂， 或者，当位于两个相邻碳原子上的R¹和R²与连接它们的碳原子合 在一起形成芳基或含有一个或两个氧原子的6元环时，X表示单 键， ◆Y表示氧原子、硫原子、CH_q基团(其中q等于0、1或2)、SO或 SO₂， 应当理解，X和Y不能同时表示CH_q基团(其中q等于0、1或2)， ◆R³表示氢原子、芳基、其中的烷基部分是直链或支链的芳基-(C₁-C₆) 烷基、直链或支链的(C₁-C₆)烷基， ◆当位于两个相邻碳原子上的R¹和R²与连接它们的碳原子合在一起 形成芳基或含有一个或两个氧原子的6元环时，n等于0、1、2、 3、4或5， 或者，当R¹如上所定义并且R²表示氢原子时，n等于1、2、3、4 或5， -(CH₂)_n-链可以被一个或多个卤原子或一个或多个相同或不同的 基团所取代，所述基团选自：直链或支链的(C₁-C₆)烷基、OH、直 链或支链的(C₁-C₆)烷基羰基和直链或支链的(C₁-C₆)烷氧羰基， ◆A表示 ·NR⁵R⁶基团，其中 R⁶表示氢原子或直链或支链的(C₁-C₆)烷基， R⁵表示C(＝Z)-R⁷基团，其中Z表示氧原子或硫原子，并且R⁷表示： -氢原子， -R⁸基团，该基团表示取代或未取代的直链或支链(C₁-C₆)烷 基、取代或未取代的(C₃-C₈)环烷基、其中的烷基部分是直 链或支链的取代或未取代的(C₃-C₈)环烷基-(C₁-C₆)烷基、 取代或未取代的直链或支链(C₂-C₆)链烯基、取代或未取代 的直链或支链(C₂-C₆)链炔基、芳基或其中的烷基部分是直 链或支链的芳基-(C₁-C₆)烷基， -或NR⁸R⁹基团，其中R⁹表示氢原子或直链或支链的(C₁-C₆) 烷基，其中的R⁸如上所定义， ·或C(＝Z)-NR⁸R⁹基团，其中Z、R⁸和R⁹如上所定义， ◆符号表示各个键可以是单键或双键，应当理解，两个相邻的键不能同时为双键并且应当考虑原子的化合价， 应当理解： -术语“芳基”是指被一个或多个卤原子或一个或多个相同或不同 的基团选择性取代的苯基或萘基，所述基团选自：OH、直链或支 链的(C₁-C₆)烷氧基、直链或支链的(C₁-C₆)烷基、氰基、硝基、氨 基、烷基氨基、二烷基氨基和三卤代烷基， -用于术语“烷基”、“链烯基”和“链炔基”的术语“取代的” 是指该基团被一个或多个卤原子或一个或多个相同或不同的基团 所取代，所述基团选自：OH、直链或支链的(C₁-C₆)烷氧基、氨基、 烷基氨基和二烷基氨基， -用于术语“环烷基”和“环烷基烷基”的术语“取代的”是指环 状部分可被一个或多个卤原子或一个或多个相同或不同的基团所 取代，所述基团选自：直链或支链的(C₁-C₆)烷基、直链或支链的 (C₁-C₆)烷氧基、羟基、氧代、氨基、烷基氨基和二烷基氨基， 条件是： -当A表示位于其中X和Y同时表示氧原子并且其中的键是单键、 R¹、R²和R³同时表示氢原子的杂环2位上的NHCOR⁷基团时， ·当n等于1时，R⁷不能是乙基、3，4，5-三甲氧基苯基、2，6-二 甲氧基苯乙基、苯乙基、苄基、苯基、氯甲基或三氟甲基， ·当n等于2时，R⁷不能是3，4，5-三甲氧基苯基， -当A表示位于其中X和Y同时表示氧原子并且其中的键是单键、 R¹、R²和R³同时表示氢原子的杂环2位上的CONHR⁸基团时， ·当n等于1时，R⁸不能是甲基、乙基、正丁基、2-羟基丙基或 3-甲氧基丙基， ·当n等于2时，R⁸不能是2-羟基丙基、甲基或3-羟基丙基， -当A表示位于其中X表示CH₂基团、Y表示氧原子并且其中的键是 单键的杂环2位上的NHCOR⁷基团时，当n等于1时，R⁷不能是环 烷基， -当A表示位于其中X表示CH₂基团、R⁸表示氢原子、Y表示氧原子 并且其中的键是单键的杂环4位上的CONHR⁸基团时，当n等于1 时，R⁸不能是苄基或1-苯基-2-羟基乙基， -当A表示NHCSNHR⁸基团并且n等于2时，R⁸不能是芳基， -当X表示CH₂基团、R¹如上所定义并且R²表示氢原子时，A不能是 被取代或未取代的苯基取代的脲或硫脲基团， -式(I)化合物不能表示在3位被-CH₂-C(＝O)-NR⁸R⁹链取代的二氢苯 并噻喃基团(X表示CH₂基团，Y表示硫原子，R¹如上所定义并且R²表示氢原子)，其中R⁸和R⁹如上所定义。