| 主权项 |
1.一种用于(a)降低一氧化氮浓度或(b)去活化或抑制可诱发一氧化氮表现之物种形成之组合物,其包含一氧化氮去除剂与可去活化或抑制诱发一氧化氮表现之物种形成之药剂之组合于医药上可接受之载剂,其中该物种系选自细胞素,细胞素受体,内毒素,血小板活化因子,缓激,缓激受体,细菌,凝聚因子,花生四烯酸酯代谢物或一氧化氮合成。2.根据申请专利范围第1项之组合物,其中该一氧化氮去除剂为具有结构(I)之化合物,其中该具结构(I)之化合物如下:[R1R2N-C(S)-S-]xM+1,+2,+3 (I)其中:各R1及R2分别选自C1至C18烷基,经取代之烷基,环烷基,经取代环烷基,杂环基,经取代杂环基,烯基,经取代烯基,炔基,经取代炔基,芳基,经取代芳基,杂芳基,经取代杂芳基,烷芳基,经取代烷芳基,芳烷基,经取代芳烷基,或R1与R2可合而形成包含N,R1及R2之5-,6-或7-员环,x为1或2,及当x为1时,M为单价阳离子或当x为2时M为生理可相容之二价或三价过渡金属阳离子。3.根据申请专利范围第2项之组合物,其中M系选自H+,Na+,NH4+或四烷铵。4.根据申请专利范围第2项之组合物,其中M系选自Fe+2,Fe+3,Co+2,Co+3,Cu+2,Mn+2或Mn+3。5.根据申请专利范围第2项之组合物,其中过渡金属离子对二硫代胺基甲酸酯部份之比例在0至约1:2之范围。6.根据申请专利范围第2项之组合物,其中:各R1及R2=C1至C12烷基,经取代烷基,烯基,经取代烯基,炔基或经取代炔基,其中取代基系选自羧基,-C(O)H,氧醯基,酚,苯氧基,啶基,咯啶基,胺基,醯胺基,羟基,硝基或硫醯基,及M=Fe+2或Fe+3。7.根据申请专利范围第2项之组合物,其中:R1=C2至C8烷基或经取代烷基,其中取代基系选自羧基,乙醯基,啶基,咯啶基,胺基,醯胺基,羟基或硝基,R2系选自C1至C6烷基或经取代烷基,或R2可与R1合而形成包含N,R2及R1之5-,6-或7-员环,及M=Fe+2。8.根据申请专利范围第2项之组合物,其中:R1=C2至C8烷基或经取代烷基,其中取代基系选自羧基,乙醯基,醯胺基或羟基,R2=C1至C4烷基或经取代烷基,及M=Fe+2。9.根据申请专利范围第2项之组合物,其中该药剂系选自抗-内毒素剂,细胞素合成/释出抑制剂,抗-细胞素剂,凝聚级联抑制剂,互补活化作用抑制剂,血小板活化因子抑制剂,花生四烯酸酯代谢物抑制剂,一氧化氮合成酵素抑制剂,免疫抑制剂,糖尿病治疗剂,发炎疾病治疗剂或柯隆氏疾病治疗剂,抗-细胞素抗体,抗-细胞素受体抗体,抗-内毒素抗体,缓激拮抗剂,合成胜阻断缓激受体,杀菌/渗透性增加蛋白质,对血小板活化因子之抗体,或治疗眼疾病之治疗剂。10.根据申请专利范围第9项之组合物,其中该抗内毒素剂系选自对内毒素之抗体,对LPS-结合蛋白质之抗体,可溶CD14蛋白质,杀菌/渗透性增加蛋白质或多粘菌素B。11.根据申请专利范围第9项之组合物,其中该细胞素合成/释出抑制剂系选自磷醯二酯抑制剂,IL-4,IL-10,IL-13,TGF-,阿斯匹灵,苯基丁基硝酸灵或皮质甾醇。12.根据申请专利范围第9项之组合物,其中该抗细胞素剂系选自TNF抗体,可溶TNF受体,IL-1受体拮抗剂,对IL-1受体之抗体,对IL-6之抗体,对干扰素-之抗体或可溶干扰素-受体。13.根据申请专利范围第9项之组合物,其中该凝集级联抑制剂系选自抗-因子XII抗体,对C5a之抗体,C1-酯抑制剂或可溶Cr1。14.根据申请专利范围第9项之组合物,其中该血小板活化因子抑制剂为PAF受体拮抗剂。15.根据申请专利范围第9项之组合物,其中该花生四烯酸酯代谢物抑制剂系选自环氧抑制剂,脂氧抑制剂,白三烯抑制剂,凝血烷A2抑制剂或前列腺素。16.根据申请专利范围第9项之组合物,其中该一氧化氮合成酵素抑制剂系选自N-甲基-L-精氨酸,-N-亚胺乙基-L-赖氨酸,胺基胍或S-甲基异硫硫酸盐。17.根据申请专利范围第9项之组合物,其中该免疫抑制剂系选自环孢子素,OKT3,FK506,胸球蛋白或霉酚酸。18.根据申请专利范围第9项之组合物,其中该糖尿病治疗剂系选自游离胰岛,包囊胰岛,口服胰岛素,静脉内胰岛素,淀粉经络质激素。19.根据申请专利范围第9项之组合物,其中发炎疾病治疗剂系选自硫(sulfasalazine),美沙明(mesalamine),皮质甾醇,平(azathioprine),6-巯基嘌呤或灭滴灵(metronidazole)。20.根据申请专利范围第9项之组合物,其中该发炎疾病治疗剂为二氢啶钙槽道阻断剂21.根据申请专利范围第9项之组合物,其中该药剂系选自抗-内毒素剂,细胞素合成/释出抑制剂,抗-细胞素剂,凝聚级联抑制剂,互补活化作用抑制剂,血小板活化因子抑制剂,花生四烯酸酯代谢物抑制剂,一氧化氮合成酵素抑制剂,兔疫抑制剂,糖尿病治疗剂,发炎疾病治疗剂或柯隆氏疾病治疗剂,抗-细胞素抗体,抗-细胞素受体抗体,抗内毒素抗体,缓激拮抗剂,合成胜阻断缓激受体,杀菌/渗透性增加蛋白质或对血小板活化因子之抗体。22.根据申请专利范围第1项之组合物,其中该医药可接受载体系选自固体、溶液、乳液、分散液、微胞或微脂粒。23.根据申请专利范围第1项之组合物,其中该组合物又包括肠包衣膜。24.根据申请专利范围第9项之组合物,其中该眼疾病治疗剂为局部皮质甾醇,免疫抑制剂,抗生素、平,滴液制剂,人工泪液,局部罗多醯胺(lodoxamide),乙醯唑醯胺(acetazolamide),皮罗卡平(pilocarpine),替莫拉(timolal),列伯班诺拉(levobunolal),美替心得安(metipranolol),坚西罗必尔(ganciclovir),发斯卡耐特(fascarnet),甲基去氢泼尼松(methylprednisolone),去氢泼尼松,环戊托来特(cyclopentolate),水杨酸酯,引多美沙辛(indomethacin),苯丁(phenybutazone)或地沙美沙酮(dexamethazone)。25.根据申请专利范围第1项之组合物,系可用于治疗上瘾、细胞素投药、成人呼吸窘迫徵候群、AIDS、AIDS痴呆、异体移植排斥、阿兹海默氏疾病、肌萎缩性侧索硬化、过敏性休克、焦虑、关节炎、气喘、动脉硬化、自体免疫疾病、细菌移转、灼伤、恶质病、癌症、心肺旁通、心血管疾病、脑溢血、慢性疲劳徵候群、慢性疾病、循环休克、肝硬化、CNS损伤、克隆氏疾病、囊纤维变性、抑郁、皮肤炎、糖尿病、药物诱发之肺损伤、湿疹、脑脊髓炎、癫 、增进生育力、胃炎、胃肠蠕动障碍、血管球形胃炎、移植对宿主疾病、头损伤、听力丧失、心疾病、心脏衰竭、血癌、血液渗析、出血性休克、肝炎、亨丁顿氏症、摄食过度、回肠炎、肠疫塞、感染、发炎、发炎性肠疾病、绝血、绝血/再灌注损伤、肝疾病、肝发炎、肺损伤、淋巴球性脉络丛脑膜炎、疟疾、脑膜炎、偏头痛、多发性硬化症、骨髓纤维变性、心肌梗塞、心肌炎、神经退化障碍、肥胖症、器官保存、细胞素过度表现、眼疾病、胰炎、帕金森氏疾病、腹膜炎、异常勃起、乾癣、胃衰竭、肾发炎、精神分裂症、败血性休克、实心肿瘤、中风、全身性红斑狼疮、毒性休克徵候群、移植排斥及保存、外伤休克、疡、结肠溃疡、荨麻疹、葡萄膜炎、疫苗接种或脉管炎。图式简单说明:图1说明有及无[(MGD)2/Fe]处理时内毒素(LPS-4 mg/kg)处理对平均动脉压(MAP)之影响。在时间为零时以丸剂静脉注LPS示于图中。以空心圆[o]表示之数据为丸剂静脉注射1.0毫升食盐水,接着以1.0毫升/小时连续灌注食盐水之结果(n=11/16,注:实验终了前16只动物中有11只死亡)。以实心圆[]表示之数据为[(MGD)2/Fe]灌注,0.1毫莫耳/公斤负载剂剂量接着以0.1毫莫耳/公斤/小时静脉注射灌注之结果(n=3/16,注:实验终了前16只动物中仅3只死亡)。以星号(*)表示之数据点显示结果在p<0.05为有意义差。所用之MGD对Fe比値为5:1(MGD:Fe),且所示之剂量系相对于MGD。 |
