发明名称 制备3–(5–硝基–2–咪唑基)╳唑之方法
摘要
申请公布号 TW018518 申请公布日期 1975.05.01
申请号 TW06311281 申请日期 1974.06.19
申请人 礼来大药厂 发明人 HENRY FRIEDMAN;JOHN POMFRET VERGE;MARTIN CHARLES NEVILLE
分类号 A61K31/45 主分类号 A61K31/45
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1﹒制造下式化合物之一种方法在其中R为C1─C3烷基,卤代(C1─C3)烷基,或羟基(C1─C3)烷基;R1为N或─N=C─X;R2为氢,氰基,羧基,或R3及R4相同或不同,及为氢,C1─C3烷,C1─C4烷醯基,或─SO2N(CH3)2;R5为氢或C1─C3烷基;X为OR7苯基,─CH=CHCH3,─CH=CHC。H,,─CCl,,2─吠喃基3─啶基,3,4─次甲二氧苯基,─NHNH(C1─C4)烷基,或─NR6为氢或C1─C4烷醯基;R7为C1─C8烷基,C2─C5烯基,或卤代(C1─C3)烷基;及R8及R9相同或不同,及为C1─C3烷基,该方法之特点系为使下式之一种化合物在其中R为C1─C3烷基或羟基(C1─C3)烷基者,在有酸接受体存在时,与丙二起反应而造成其中R为C1─C3烷基或羟基(C1─C3)烷基,R1为─NH2及R2为─CN之式(I)化合物,及(A)当R为卤代(C1─C3)烷基时,使其中R为羟基(C1─C3)烷基,R1为─NH2及R2为─CN之式(I)之一种化合物与卤化剂起反应;及(B)当R2随意为─CN以外者时,水解式(I)之其中R为上文所规定之任何一个基,R1为─NH2及R2为─CN之一种化合物,而形成其中R2为醯胺基或酸基之对应化合物,及如果需要时,将所得之醯胺醯化或将所得之酸脱羧基;及(C)当R1随意为─NH2以外者时,使式(I)之其中R及R2为上文所规定之任何一个基之化合物接受(1)醯化作用,(2)烷化作用,(3)───(a)与原酸酯缩合而形成对应之亚胺酸酯,或(b)与醛缩合而形成对应之Schiff盐基,或(4)就任何顺序任意并用步骤(1),(2)及(3)者。2﹒根据上述请求专利部份第1项之制造5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─之一种方法;其特点系为使1─甲基─5─硝基咪唑─2─甲醛及甲在有氯仿时起反应,所得之与N─溴琥珀醯亚胺反应,及使所得之对应溴代在有甲醇存在时与丙二及三乙胺起反应者。3﹒根据上述请求专利部份第1项之制造5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─甲醯胺之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─在有乙醇存在时与硫酸起反应者。4﹒根据上述请求专利部份第1项之制造5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─羧酸之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与对─甲苯磺酸─水合物与醋酸酐起反应者。5﹒根据上述请求专利部份第1项之制造N─[4─(乙醯基胺基甲醯基)─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─5─基]二乙醯胺之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与对─甲苯磺酸─水合物及醋酸起反应者。6﹒根据上述请求专利部份第1项之制造5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与硫酸及水起反应者。7﹒根据上述请求专利部份第1项之制造5─乙醯胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─羧酸之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与对─甲苯磺酸及醋酸酐起反应者。8﹒根据上述请求专利部份第1项之制造5─胺基─1─(2─羟乙基)─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─之一种方法,其特点系为使1─甲基─5─硝基咪唑─2─溴化羰基─2─羟乙基与丙二,三乙胺及甲醇起反应者。9﹒根据上述请求专利部份第1项之制造5─胺基─1─(2─氯乙基)─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─之一种方法;其特点系为使5─胺基─1─(2─羟乙基)─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─在有二甲基甲醯胺及苯存在时与氯化亚硫醯基起反应者。10﹒根据上述请求专利部份第1项之制造5─胺基─1─乙基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─之一种方法,其特点系为使1─甲基─5─硝基咪唑─2─溴化羰基乙基与丙二及甲醇起反应者。11﹒根据上述请求专利部份第1项之制造5─胺基─1─(正─丙基)─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─之一种方法,其特点系为使1─甲基─5─硝基咪唑─2─溴化羰基正─丙基与丙二及三乙胺起反应者。12﹒根据上述请求专利部份第1项之制造N─[4─氰基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基上2─咪唑基)唑─5─基]甲亚胺酸乙酯之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与原甲酸三乙酯及醋酸酐起反应者。13﹒根据上述请求专利部份第1项之制造N─[4─氰基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─5─基]甲亚胺酸甲酯之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与原甲酸三甲酯及醋酸酐起反应者。14﹒根据上述请求专利部份第1项之制造N─[4─氰基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─5─基]甲亚胺酸丁酯之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与原甲酸三─正─丁酯及醋酸酐起反应者。15﹒根据上述请求专利部份第1项之制造5[[(二甲基胺基)亚胺基]胺基]─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与二甲基甲醯胺及无水啶起反应者。16﹒根据上述请求专利部份第1项之制造N─[4─氰基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─5─基]乙亚胺酸乙酯之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与原醋酸三乙酯及醋酸酐起反应者。17﹒根据上述请求专利部份第1项之制造N─[4─氰基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─5─基)甲亚胺酸丙烯酯之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与原甲酸丙烯酯及醋酸酐起反应者。18﹒根据上述请求专利部份第1项之制造N─[4─氰基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─5─基]甲亚胺酸2─氯乙酯之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基]唑─4─与原甲酸三(2─氯乙)酯及醋酸酐起反应者。19﹒根据上述请求专利部份第1项之制造N─[4─氰基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─5─基]甲亚胺酸异丁酯之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与原甲酸三异丁酯及醋酸酐起反应者。20﹒根据上述请求专利部份第1项之制造N─[4─氰基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─5─基]甲亚胺酸2─乙基己酯之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与原甲酸三(2─乙基己)酯及醋酸酐起反应者。21﹒根据上述请求专利部份第1项之制造5─(亚2─丁烯基胺基)─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与原甲酸三(丁烯─(2)─基)酯及醋酸酐起反应者。22﹒根据上述请求专利部份第1项之制造5─(亚2─喃甲基胺基)─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与糠醛及醋酸酐起反应者。23﹒根据上述请求专利部份第1项之制造5─(亚3─啶基胺基)─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与3─啶甲醛及醋酸酐起反应者。24﹒根据上述请求专利部份第1项之制造5─(亚基胺基)─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与苯甲醛及醋酸酐起反应者。25﹒根据上述请求专利部份第1项之制造5─(亚肉桂基胺基)─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与肉桂醛及醋酸起反应者。26﹒根据上述请求专利部份第1项之制造5─[(亚2,2,2─三氯乙基)胺基]─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与三氯乙醛及醋酸酐起反应者。27﹒根据上述请求专利部份第1项之制造1─甲基─5─[[3,4─(次甲二氧)亚基]胺基]─3─(1─甲基─5─硝基咪唑─2─基)唑─4─之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─存在有二甲基甲醯胺时与3,4─次甲二氧基苯甲醛及醋酸酐起反应者。28﹒根据上述请求专利部份第1项之制造N─[4─氰基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基咪唑─2─基]唑─5─基]甲亚胺酸,2─甲基醯之一种方法;其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与原甲酸甲酯及醋酸酐起反应,随后使所得之甲亚胺酸酯与及乙醇起反应者。29﹒根据上述请求专利部份第1项之制造N─[4─氰基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─5─基]二乙醯胺之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与醋酸酐起反应者。30﹒根据上述请求专利部份第1项之制造N─[4─氰基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─5─基]乙醯胺之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与二甲基甲醯胺及啶起反应者。31﹒根据上述请求专利部份第1项之制造N─[1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)─4─(丙醯基胺基甲醯基)唑─5─基]二丙醯胺之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与丙酸酐及硫酸起反应者。32﹒根据上述请求专利部份第1项之制造1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)─5─丙醯胺基─N─丙醯基唑─4─甲醯胺之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与丙酸酐及硫酸起反应者。33﹒根据上述请求专利部份第1项之制造N'─[4─氰基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基咪唑─2─基)唑─2─基]─N,N─二甲基磺醯胺之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与氢化钠及四氢喃起反应者。34﹒根据上述请求专利部份第1项之制造5─(乙胺基)─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与硫酸及无水乙醇起反应者。35﹒根据上述请求专利部份第1项之制造5─(二乙胺基)─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑之一种方法,其特点系为使5─胺基─1─甲基─3─(1─甲基─5─硝基─2─咪唑基)唑─4─与硫酸及无水乙醇起反应者。
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