| 主权项 |
制造具有下面构造式之各种1,4─双取代之 哔啶化合物及彼等之药物学可接受之酸加成盐之 方法式中R为氟或对─氟苯基;R1为氟;A为 、C(O)─,─C(NOH)─,─CHOH ─或、C(OH)(CH3)─;及B为─C( O)─,─C(NOH)─,─CHOH─,─ C(OH)(CH3)─或=C─OCH2CH 2O;该方法包括(a)使4─(R─苯甲醯基 )─1─[3─(R1─苯甲醯基)丙基]哔 啶在低碳烷醇溶剂中之悬浮液于约40─60℃ 时与氢硼化钠起反应历约1─3小时; (b)使4─(R─苯甲醯基)─1─[3─( R1─苯甲醯基)丙基]哔啶之性水溶液于 约50─70℃时与羟胺起反应历4─8小时; (c)使2─(R1─苯基)─2─{3─[4 ─(R─苯甲醯基)哔啶基]丙基}─1,3 ─二氧戊环与碘化甲基镁之含醚溶液于室温下起 反应历1─3小时;或者使2─(R1─苯基) ─2─{3─[4─(R─苯甲醯基)哔啶基 ]丙基}─1,3─二氧戊环与氢硼化钠于室温 下起反应约16小时; (d)使4─(─基─R─基)哔啶在 低碳烷醇溶剂中与2─(R1─苯基)─2─( 3─氯丙基)─1,3─二氧戊环于回流温度下 起反应历约60─80小时; (e)使(─基─R─基)啶哔啶在一种 低碳烷醇溶剂中于与方法(d)相同之反应条件 下与1─氯─3─(R1─苯甲醯基)丙烷起反 应;(f)使(R─苯甲醯基)哔啶在一种低 碳烷醇溶剂中于碳酸氢钠存在下与1─氯─4─ 羟基─4─(R1─苯基)戊烷于回流温度下起 反应历20─30小时;及(g)使[(对─氟 苯基)苯甲醯基]哔啶与1─氯─[3─(对 ─氟苯甲醯基)]丙烷于与方法的相同之条件下 起反应。 |
