| 主权项 |
1﹒制造下列式(I)之头孢子素化合物之一种方法 在其中R1为氢或低碳烷基:R2为氢,硷金属 阳离子或一个容易除去之酯形成基;及R为氢或 R'─C─基,在其中R'为氢;C1─C6烷基 ;C1─C3卤代烷基;C1─C3氰基烷基; C1─C3叠氮烷基;C1─C3羟基烷基;对 ─硝基氧基; 4─胺基─4─羧基丁基;下式之4─被取代之 胺基─4─羧基丁酯基在其中A为二苯甲基,对 ─硝基基,基,2,2,2─三氯乙基,第 三─丁基,或对─甲氧基基及A'为C2─C 4烷醯基,C2─C4卤代烷醯基,苯甲醯基, 卤代苯甲醯基,2,4─二硝基苯基,或醯基 ;或者R'为下式之基在其中a及a^1分别为氢 ,C1─C4低碳烷基,C1─C4低碳烷氧基 ,卤素、羟基,或胺基甲基;Z为O或5;及m 为O(零)或1;或者R'为下式之基在其中P 为2─嗯基,3─嗯基,1─四唑基,或下 式之苯基在其中a及a^1如以上所规定;及Q 为羟基,甲醯氧基,乙醯氧基、羧基、磺基、胺 基,或─NHY,在其中Y为氧羰基,第三─ 丁氧羰基, 在其中R"'为氢或C1─C3烷基 ,及V为苯基,卤代苯基,喃基,单一或二( C1─C3烷基)胺基,单一或二苯基胺基,或 者R"'与V合于一起而形成一个杂环,R"'为─ (CH2)n─,在其中n为2或3,及V为一 NR""─,在其中R""为氢,甲磺醯基,或C1 ─C3烷基;或R'为式R"─CH2─之基,在 其中R"为2一嗯基; 3一嗯基,2─喃基; 2─恶唑基; 2─唑基; 1─四唑基;苯骈三唑基; 1,3,4─二唑─2─硫基; 1,2,5─二唑─3─硫基; 1,3,4─恶二唑─2─基;啶─基; 1─(4─氰基)─1,2,3─三唑基;或1 ─(3─氰基)─12,4─三唑基;此方法之 特点为:于一种极性介质中在自摄氏─五度至摄 氏─00度之温度下及pH为五﹒0至八﹒0时 ,使下列式(II)之3─乙醯氧甲基头孢子素 化合物在其中R及R2如上文所规定者,与下式 Ⅲ之三─硫基衍生物起反应在其中R1乃如上 文所规定;并随意藉习用方法使如此所得之化合 物(其中R为氢或Q为胺基)与一种式Ⅳ之化合 物或其活性衍生物起反应而予以醯化R'─C─ OH(Ⅳ)该式中R'为如上文所规定;及如若 意欲时,除去胺基及(或)羧基保护基者。 2﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7─胺基 ─3─(4─甲基─5─氧─6─羟基─4,5 ─二氢─1,2,4─三─3─基硫)甲基─ 3─西芬烯─4─羧酸之方法;其特点为使7─ 胺基─3─乙酸氧甲基─3─西芬烯─4─羧酸 与3─氢硫基─4─甲基─5─氧─6─羟基─ 4,5─二氢─1,2,4─三起反应者。 3﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7─(2 ,5─二氯苯基硫)乙醯胺基─3─(4─甲基 ─5─氧─6─羟基─4,5─二氢─1,2, 4─三─3─基硫)甲基─3─西芬烯─4─ 羧酸之方法;其特点为使7─(2,5─二氯苯 基硫)乙醯胺基─3─乙醯氧甲基─3─西芬烯 ─4─羧酸与3─氢硫基─4─甲基─5─氧─ 6─羟基─4,5─二氢─1,2,4─三起 反应者。 4﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7─(2 ,5─二氯苯基硫)乙醯胺基─3─(4─乙基 ─5─氧─6─羟基─4,5─二氢─1,2, 4─三─3─基硫)甲基─3─西芬烯─4─ 羧酸之方法;其特点为使7─(2,5─二氯苯 基硫)乙醯胺基─3─乙醯氧甲基─3─氢硫基 ─4─乙基─5─氧─6─羟基─4,5─二氢 ─1,2,4─三起反应者。 5﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7─( ─胺基)苯基乙醯胺基─3─(4─甲基─5─ 氧─6─羟基─4,5─二氢─1,2,4─三 ─3─基硫)甲基─3─西芬烯─4─羧酸之 方法;其特点为使7──(第三─丁氧羧基胺 基)苯基乙醯胺基─3─乙醯氧甲基─3─西芬 烯─4─羧酸与3─氢硫基─4─甲基─5─氧 ─6─羟基─4,5─二氢─1,2,4─三 起反应,及除去胺基之保护基者。 6﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7─扁桃 醯胺基─3─(4─甲基─5─氧─6─羟基─ 4,5─二氢─1,2,4─三─3─基硫) 甲基─3─西芬烯─4─羧酸之方法;其特点为 使7─扁桃醯胺基─3─乙醯氧甲基─3─西芬 烯─4─羧酸与3─氢硫基─4─甲基─5─氧 ─6─羟基─4,5─二氢─1,2,4─三 起反应者。 7﹒根据上述请求专利部份第1项 用以制造7─(─胺基─4─羟基苯基)乙醯 胺基─3─(4─甲基─5─氧─6─羟基─4 ,5─二氢─1,2,4─三─3─基硫)甲 基─3─西芬烯─4─羧酸之方法;其特点为使 7─胺基─3─乙醯氧甲基─3─西芬烯─4─ 羧酸与3─氢硫基─4─甲基─5─氧─6─羟 基─4,5─二氢─1,2,4─三起反应, 将如此所得之7─胺基化含物用4─羟基苯基甘 胺酸之活性衍生物醯化,及除去胺基之保护基者 。 8﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7─[ ─(胺基)嗯─2─基乙醯胺基]─3─(4 ─甲基─5─氧─6─羟基─4,5─二氢─1 ,2,4─三─3─基硫)甲基─3─西芬烯 ─4─羧酸之方法;其特点为使7─胺基─3─ 乙醯氧甲基─3─西芬烯─4─羧酸与3─氢硫 基─4─甲基─5─氧─6─羟基─4,5─二 氢─1,2,4─三起反应,将如此所得之化 合物用─(第三─丁氧羰基胺基)嗯─2─ 基─醋酸醯化,及除去胺基之保护基者。 9﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7─( ─甲醯氧基)苯基乙醯胺基─3─(4─甲基─ 5─氧─6─羟基─4,5─二氢─1,2,4 ─三─3─基硫)甲基─3─西芬烯─4─羧 酸之方法;其特点为使7─(─甲醯氧基)苯 基乙醯胺基─3─乙醯氧甲基─3─西芬烯─4 ─羧酸与3─氢硫基─4─甲基─5─氧─6─ 羟基─4,5─二氢─1,2,4─三起反应 者。 10﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7── [3─4─氯苯甲醯基)─3─甲基─1─基 ]苯基乙醯胺基─3─(4─甲基─5─氧─6 ─羟基─4,5─二氢─1,2,4─三─3 ─基硫)甲基─3─西芬烯─4─羧酸之方法; 其特点为使7─(─胺基)苯基乙醯胺基─3 ─乙醯氧甲基─3─西芬烯─4─羧酸与3─氢 硫基─4─甲基─5─氧─6─羟基─4,5─ 二氢─1,2,4─三起反应,及将如此所得 之7─(─胺基)苯基乙醯胺基化合物用N─ (对─氯苯甲醯基)─N─(氯甲醯基)甲胺醯 化者。 11﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7── [3─(2─氯苯甲醯基)─3─甲基─1─ 基]苯基乙醯胺基─3─(4─甲基─5─氧─ 6─羟基─4,5─二氢─1,2,4─三─ 3基硫)甲基─3─西芬烯─4─羧酸之方法; 其特点为使7─(─胺基)苯基乙醯胺基─3 ─乙醯氧甲基─3─西芬烯─4─羧酸与3─氢 硫基─4─甲基─5─氧─6─羟基─4,5─ 二氢─1─,2,4─三起反应,及将如此所 得之7─(─胺基)苯基乙醯胺基用N─(邻 ─氯苯甲醯基)─N─(氯甲醯基)甲胺醯化者 。 12﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7── (3─糠醯基─1─基)苯基乙醯胺基─3─ (4─甲基─5─氧─6─羟基─4,5─二氢 ─1,2,4─三─3─基醯)甲基─3─西 芬烯─4─羧酸之方法;其特点为使7─(─ 胺基)苯基乙醯胺基─3─乙醯氧甲基─3─西 芬烯─4─羧酸与3─氢硫基─4─甲基─5─ 氧─6─羟基─4,5─二氢─1,2,4─三 起及应,反将如此所得之7─(─胺基)苯 基乙醯胺基化合物用糠醯基─2─异氰酸酯醯化 者。 13﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7── [3─(N─甲基羰基胺基)─3─甲基─1─ 基)苯基乙醯胺基─3─(4─甲基─5─氧 ─6─羟基─4,5─二氢─1,2,4─三 ─3─基硫)甲基─3─西芬烯─4─羧酸之方 法;其特点为使7─(─胺基)苯基乙醯胺基 ─3─乙醯氧甲基─3─西芬烯─4─羧酸与3 ─氢硫基─4─甲基─5─氧─6─羟基─4, 5─二氢─1,2,4─三起反应,及将如此 所得之7─(─胺基)苯基乙醯胺基化合物用 N,N'─二甲基─N─氯甲醯基醯化者。 14﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7── (咪唑烷─2─酮─1─基羰基胺基)苯基乙醯 胺─3─(─4─甲基─5─氧─6─羟基─4 ,5─二氢─1,2,4─三─3─基硫)甲 基─3─西芬烯─4─羧酸之,方法;其特点为 使7─(─胺基)苯基乙醯胺基─3─乙醯氧 甲基─3─西芬烯─4─羧酸与3─氢硫基─4 ─甲基─5─氧 ─6─羟基─4,5─二氢─ 1,2,4─三起反应,及将如此所得之7─ (─胺基)苯基乙醯胺基化合物用1─氯甲醯 基咪唑烷─2─酮醯化者。 15﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7── (3─甲磺醯某─咪唑烷─2─酮─1─基羰基 胺基)苯基乙醯胺基─3─(4─甲基─5─氧 ─6─羟基─4,5─二氢─1,2,4─三 ─3─基硫)甲基─3─西芬烯─4─羧酸之方 法;其特点为使7─(─胺基)苯基乙醯胺基 ─3─乙醯氧甲基─3─西芬烯─4─羧酸与3 ─氢硫基─4─甲基─5─氧─6─羟基─5, 6─二氢─1,2,4─三起反应,及将如此 所得之7─(─胺基)苯基乙醯胺基化合物用 1─氯甲醯基─3─甲磺醯基咪唑烷─2─酮醯 化者。 16﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7─[ ─(3─甲基─3─甲基胺基羰基─1─基) 嗯─2─基乙醯胺基]─3─(4─甲基─5 ─氧─6─羟基─4,5─二氢─1,2,4─ 三─3─基硫)甲基─3─西芬烯─4─羧酸 之方法;其特点为使7─(─胺基)嗯─2 ─基乙醯胺基─3─乙醯氧甲基─3─西芬烯─ 4─羧酸与3─氢硫基─4─甲基─5─氧─6 ─羟基─4,5─二氢─1,2,4─三起反 应,及将如此所得之化合用N─氯甲醯基─N, N'─二甲基醯化者。 17﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7─[ ─(3─甲磺醯基咪唑烷─2─酮─1─基羰基 胺基)嗯─2─基乙醯胺基─3─(4─甲基 ─5─氧─6─羟基─4,5─二氢─1,2, 4─三─3─基硫)甲基─3─西芬烯─4─ 羧酸之方法;其特点为使7─(─胺基)嗯 ─2─基乙醯胺基─3─乙醯氧甲基─3─西芬 烯─4─羧酸与3─氢硫基─4─甲基─5─氧 ─6─羟基─4,5─二氢─1,2,4─三 起反应,及将如此所得之化合物用1─氯甲醯基 ─3─甲磺醯基咪唑烷─2─酮醯化者。 18﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7─[ ─[3─(2─氯苯甲醯基)─3─甲基─1─ 基)─4─羟基苯基乙醯胺基]─3─(4─ 甲基─5─氧─6─羟基─4,5─二氢─1, 2,4─三─3─基硫)甲基─3─西芬烯─ 4─羧酸之方法;其特点为使7─(─胺基─ 4─羟基苯基)乙醯胺基─3─乙醯氧甲基─3 ─西芬烯─4─羧酸与3─氢硫基─4─甲基─ 5─氧─6─羟基─4,5─二氢─1,2,4 ─三起反应,及将如此所得之化合物用N─( 邻─氯苯甲醯基)─N─(氯甲醯基)甲胺醯化 者。 19﹒根据上述请求专利第1项用以制造7─[─( 3─甲磺醯基咪唑烷─2─酮─1─基基胺基) ─4─羟基苯基乙醯胺基]─3─(4─甲基─ 5─氧─6─羟基─4,5─二氢─1,2,4 ─三─3─基硫)甲基─3─西芬烯─4─羧 酸之方法;其特点为使7─(─胺基─4─羟 基苯基)乙醯胺基─3─乙醯氧甲基─3─西芬 烯─4─羧酸与3─氢硫基─4─甲基─5─氧 ─6─羟基─4,5─二氢─1,2,4─三 起反应,及将如比所得化含物用1─氯甲醯基─ 3─甲磺醯基咪唑烷─2─酮醯化者。 20﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7─[ ─(3─甲基胺基羰基─3─甲基─1─基) ─4─羟基苯基乙醯苯基]─3─(4─甲基─ 5─氧─6─羟基─4,5─二氢─1,2,4 ─三─3─基硫)甲基─3─西芬烯─4─羧 酸之方法;其特点为使7─(─胺基─4─羟 基苯基)乙醯胺基─3─乙醯氧甲基─3─西芬 烯─4─羧酸与3─氢硫基─4─甲基─5─氢 ─6─羟基─4,5─二氢─1,2,4─三 起反应,及将如此所得之化合物用N─氯甲醯基 ─N,N'─二甲基醯化者。 21﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7─[ ─(咪唑烷─2─酮─1─基羰基胺基)─4─ 羟基苯基乙醯胺基]─3─(4─甲基─5─氧 ─6─羟基─4,5─二氢─1.2,4─三 ─3─基硫)甲基─3─西芬烯─4─羧酸之方 法;其特点为使7─(─胺基─4─羟基苯基 )乙醯胺基─3─乙醯氧甲基─3─西芬烯─4 ─羧酸与3─氢硫基─4─甲基─5─氧─6─ 羟基─4,5─二氢─1,2,4─三起反应 ,及 将如此所得之化合物用1─氯甲醯基咪唑 烷─2─酮醯化者。 22﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7─(2 ─嗯基)乙醯胺基─3─(4─甲基─5─氧 ─6─羟基─4,5─二氢─1,2,4─三 ─3─基硫)甲基─3─西芬烯─4─羧酸之方 法;其特点为使7─(2─嗯基)乙醯胺基─ 3─乙醯氧甲基─3─西芬烯─4─羧酸与3─ 氢硫基─4─甲基─5─氧─6─羟基─4,5 ─二氢─1,2,4─三起反应者。 23﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7─(2 ─嗯基)乙醯胺基─3─(4─乙基─5─氧 ─6─羟基─4,5─二氢─1,2,4─三 ─3─基硫)甲基─3─西芬烯─4─羟酸之方 法;其特点为使7─(2─嗯基)乙醯胺基─ 3─乙醯氧甲基─3─西芬烯─4─羧酸与3─ 氢硫基─4─乙基─5─氧─6─羟基─4,5 ─二氢─1,2,4─三起反应者。 24﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7─(1 H─四唑乙醯胺基)─3─(4─甲基─5─氧 ─6─羟基─4,5─二氢─1,2,4─三 ─3─基硫)甲基─3─西芬烯─4─羧酸之方 法;其特点为使7─(1H─四唑乙醯胺基)─ 3─乙醯氧甲基─3─西芬烯─4─羧酸与3─ 氢硫基─4─甲基─5─氧─6─羟基─4,5 ─二氢─1,2,4─三起反应者。 25﹒根据上述请求专利部份第1项用以制造7─(对 ─胺基甲基苯基)乙醯胺基─3─(4─甲基─ 5─氧─6─羟基─4,5─二氢─1,2,4 ─三─3─基硫)甲基─3─西芬烯─4─羧 酸之方法;其特点为使7─(对─胺基甲基苯基 )乙醯胺基─3─乙醯氧甲基─3─西芬烯─4 ─羧酸与3─氢硫基─4─甲基─5─氧─6─ 羟基─4,5─二氢─1,2,4─三起反应 者。 |
