| 主权项 |
1﹒一种制法,用以制造选自具有下式之N-芳香烃 基-N-(4-六氢啶基)芳香烃基乙醯胺组 之化学化合物及其药受性加酸盐其中L系选自氢 ,1至10碳原子之烷基,C3-6环烷基,C 3-6环烷基二C1-6较低烷基及C3-6较 低烯基;Ar系选自苯基,一次及二次替代苯基 ,啶基及2-嘧啶基,在所述二次及二次替代 苯基之每一替代基系各选自卤基及C1-6较低 烷基;A二系选自苯基,一次及二次替代苯基, 及吩基,在所述一次及二次替代苯基之每一替 代基系各选自卤基,C1-6较低烷基,羟基及 C1-6较低烷氧基;及X系选自氢,C1-6 较低烷氧羰基及C1-6较低烷氧甲基,此制法 之特点系(a)由下式化合物消除保护基P其中 P宜为苯甲基,较低烷氧羰基或苯基甲氧羰基, 以制得下式之化合物当P为苯甲基或苯基甲氧羰 基时,宜以触媒氢化作用移去保护基P,当P为 低分子氧烷羰基时,宜以酸或硷水解作用移去P 。或(b)N-烷化上述式(I-a)化合物以 制得下式之化合物其中L1与L相同,但不包括 氢,所述N-烷化作用宜由所述化合物(I-a )与通式L1-Y之反应性酯(其中Y为卤素, 甲烷磺醯基或4-甲基苯磺醯基),在适当反应 惰性有机溶剂(如低分子醇,芳香烃,醚,N, N-二甲基甲醯胺,或硝基苯)中,且宜在盬基 下反应进行之,或C)制备L1仅为烷基,环烷 基或环烷基一较低烷基,且接六氢啶氮之碳原 子最少有一氮原子之式(I-b)化合物,系在 一触媒,如披钯木炭,下触媒氢化相当醇L1─ OH之醛或酮及式(I-a)化合物之混合物而 制得,或(d)由下式化合物用触媒氢化作用( 宜使之与氢及披钯木炭催化剂作用)还原消除苯 甲基以制备式(I-b)之化合物或(e)用下 式之卤化芳香烃基已醇在一反应一惰性有机溶剂 中(如芳香烃或卤化烃类)中,并宜在盐基(如 硷金属碳酸盐、碳酸氢盐或硷金属醯胺,或有机 硷)存在下,醯化下式化合物且在最终化合物( I-b)中Ar1为一或二-羟基苯基(单独或 带有其他替代基)宜加适当保护基于该烃基或起 始化合物(III)上之烃基,并于制得最终产 品后,用硷性水解除去所述保护基,或(f)制 备步骤(a)至(e)之任一产品之药受性加酸 盐。 2﹒一种制法,用以制造选自N-(4-氯苯基)- N-乙-(1-甲乙基)-4-六氢啶基]苯 乙醯胺组之化学化合物及其药受性加酸盐,特由 N─(4-氯苯基)-N─(4-六氢啶基) 苯乙醯胺与2-溴-丙烷反应,若有需要,可制 备此产品之药受性加酸盐。 3﹒一种制法,用以制造选自N─(4-氯苯基)- N─(1─乙基-4-六氢啶基)苯乙醯胺组 之化学化合物及其药受性加酸盐,特由N-(4 -氯苯基)-N-(4-六氢啶基)苯乙醯胺 与碘乙烷反应,且若有需要,可制备此产品之药 受性加酸盐。 4﹒一种制法,用以制造选自3-氯-N-(1-环 己基-4-六氢啶基)-N─苯基苯乙醯胺组 之化学化合物及其药受性加酸盐,特由1-环己 基-N-苯基-4-六氢啶胺与氯化3-氯苯 乙醯反应,且若有需要,可制备此产品之药受性 加酸盐。 |
