发明名称 |
Sales de maleato de (E)-N-{4-[3-cloro-4-(2-piridinilmetoxi)anilino]-3-ciano-7-etoxi-6-quinolinil}-4-(dimetilamino)-2-butenamida y sus formas cristalinas |
摘要 |
Un método para preparar (E)-N-{4-[3-cloro-4-(2-piridinilmetoxi)anilino]-3-ciano-7-etoxi-6-quinolinil}-4- (dimetilamino)-2-butenamida anhidra en forma de sal de maleato que comprende las etapas de: i) calentar (E)-N-{4-[3-cloro-4-(2-piridinilmetoxi)anilino]-3-ciano-7-etoxi-6-quinolinil}-4-(dimetilamino)-2-butenamida y ácido maleico a 50-60ºC en una disolución de agua:n-propanol y mantener la mezcla a 50-60ºC durante un mínimo de 15 min; ii) enfriar dicha disolución durante por lo menos una hora a 40ºC y mantener la disolución enfriada a 40ºC durante 12 horas; iii) enfriar adicionalmente la disolución enfriada a temperatura ambiente, 25ºC, durante un mínimo de 4 horas y mantener la disolución enfriada adicionalmente a temperatura ambiente, 25ºC, durante por lo menos 2 horas; iv) filtrar la mezcla obtenida en la etapa iii) para obtener sal de maleato de (E)-N-{4-[3-cloro-4-(2- piridinilmetoxi)anilino]-3-ciano-7-etoxi-6-quinolinil}-4-(dimetilamino)-2-butenamida, en la que la sal de maleato de (E)- N-{4-[3-cloro-4-(2-piridinilmetoxi)anilino]-3-ciano-7-etoxi-6-quinolinil}-4-(dimetilamino)-2-butenamida cristalino es maleato de (E)-N-{4-[3-cloro-4-(2-piridinilmetoxi)anilino]-3-ciano-7-etoxi-6-quinolinil}-4-(dimetilamino)-2-butenamida monohidrato; y v) secar el maleato de (E)-N-{4-[3-cloro-4-(2-piridinilmetoxi)anilino]-3-ciano-7-etoxi-6-quinolinil}-4-(dimetilamino)-2- butenamida monohidrato de la etapa iv) a vacío a una temperatura mayor de 30ºC durante 12 a 48 horas para obtener maleato de (E)-N-{4-[3-cloro-4-(2-piridinilmetoxi)anilino]-3-ciano-7-etoxi-6-quinolinil}-4-(dimetilamino)-2- butenamida anhidro cristalino. |
申请公布号 |
ES2586435(T3) |
申请公布日期 |
2016.10.14 |
申请号 |
ES20130150905T |
申请日期 |
2008.10.16 |
申请人 |
Wyeth LLC |
发明人 |
Lu, Qinhong;Ku, Mannching Sherry;Chew, Warren;Cheal, Gloria Karen;Hadfield, Anthony F.;Mirmehrabi, Mahmoud |
分类号 |
C07D401/12;A61K31/404;A61P35/00 |
主分类号 |
C07D401/12 |
代理机构 |
|
代理人 |
|
主权项 |
|
地址 |
|