发明名称 抗生素A–4696复合物之制法
摘要
申请公布号 TW049451 申请公布日期 1983.03.16
申请号 TW07013631 申请日期 1981.12.17
申请人 礼来大药厂 发明人 克尔特 艾得格 马可;孟纽尔 戴波诺;赫罗得 詹姆士 寇尔;罗伯 艾得格 威克斯
分类号 A61K31/74;A61K35/74;C12P21/00 主分类号 A61K31/74
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1.用为制造抗生素A-4696复合物之一 种方法,包括使Actinoplanes missouriensis菌系ATCC31680 ATCC31682或ATCC31683在含有 可同化之醣,氮及无机盐类来源之培 养基中于液面下需氧发酵条件下及于 pH为6.5至7.5与20一40℃ 之 温度下培养有至产生出有实质数量之 抗生素活性为止者。2.根据上述请求专利部份第1. 项之方法 ,包括将A-4696复合物从培养基内 分出之再一步骤者。3.根据上述请求专利部份第1. 项或第2. 项之方法,在其中将抗生素A-4696 因子B1 或其药物学可接受之酸加成 盐(该因子成为其盐酸盐形式时为白 色结晶物,溶于水,含羟基及极性之 溶剂中,而难溶于醚,氯仿,苯,丙 酮,脂族烃及氯化烃中;有51.51% 碳;5.25%氢,4.88%氮,4.62 %氯及其余为氧之大约组成;有1954 之大约理论分子量;有在水中于 1% 28Onm处E 为42.8之紫外 1cm 光吸收光谱;及有当在KBr 中测定 成其红外光吸收光谱之以下可区别谱 带:3380(宽),2930,1731。 1693, 1654,1637,1615,1588, 1577,1521,1503,1488,1423, 1321,1289,1129,1210,1178, 1154,1121,1076,1060,1030, 1012,982,880,842,831及 8lOcm-1)由培养Actinoplanes missouriensisATCC 31682 或 ATCC 31683 所产生之A 4696复 合物内分离出,而由因子B1硷随意 盐化以形成相应之药物学可接受之酸 加成盐系以业界已知之方法施行者。4.根据上述 请求专利部份第l.项或第2. 项之方法,在其中将抗生素A-4696 因子B2 或其药物学可接受之酸加成 盐(该因子成为其盐酸盐形式时为白 色结晶物,溶于水,含羟基及极性之 溶剂中,而难溶于醚,氯仿,苯,丙 酮,脂族烃及氯化烃中;有51﹒96% 碳,4.67%氢,5.72%氮,5.88 %氯及其余为氧之大约组成;有1808 之大约理论分子量;有在水中于280 1% nm处E 为44.7之紫外光吸 1cm 收光谱;及有当在KBr 中测定成其 红外光吸收光谱之以下可区别谱带: 3409 (宽),2934,1730,1658, 1614,1588,1548,1504,1498, 1490,1426,1290,1231,1210, 1179,1121,1061,1031,1017, 987,903,884及818cm-1)从 培养Actinoplanes missouriensis ATCC 31680或ATCC 31683所产生 之A-4696复合物内分离出,而由因 子B2 硷随意盐化以形成相应之药物 可接受之酸加成盐系以业界已知之方 法施行者。5.根据上述请求专利部份第1.项或第2. 项之方法,在其中将抗生素A-4696 因子B3 或其药物学可接受之酸加成 盐(该因子成为其盐酸盐形式时为白 色结晶物,溶于水,含羟基及极性之 溶剂中,而难溶于醚,氯仿,苯,丙 酮,脂族烃及氯化烃中;有51.84% 碳,4.72%氢,5.83 %氮,5.57 %氯及其余为氧之大约组成;有1086 之大约理论分子量;有在水中于 1% 280nm处E 为46.3之紫外 1cm 光吸收光谱;及有当在KBr 中测走 成其红外光吸收光谱之以下可区别谱 带:3394L(宽),2938,1733, 1697,1675,1656,1638,1614, 1591,1515,1504,1489,1427, 1359,1291,1228,1209,1180, 1120,1072,1051,1018,985, 903,882,846及816 cm-1)从 培养Actinoplanes missouriensis ATCC 31683所产生之A-4696复合 物内分离出,而由因子B3 硷随意盐 化以形成相应之药物可接受之酸加成 盐系以业界已知之方法施行者。6.根据上述请求 专利部份第1.项或第2. 项之方法,在其中将抗生素A-4696 因子C1a或其药物学可接受之酸加成 盐(该因子成为其盐酸盐形式时为白 色结晶物,溶于水,含羟基及极性之 溶剂中,而难溶于醚,氯仿,'苯,丙 酮,脂族烃及氯化烃中,有53.05% 碳,4,74%氢,5.83%氮,5.39 %氯及其余为氧之大约组成;有1792 之大约理论分子量;有在水中于279 1% nm处E 为47.9之紫外光吸 1cm 收光谱;及有当在KBr 中测定成其 红外光吸收光谱之以下可区别谱带: 3380(宽),2931,1734,1650, 1616,1591,1505,1491,1427, 1359,1290,1228,1213,1177, 1123,1072,1061,1032,1017, 987,903,832,814及715 cm-1) 从培养Actinoplanes missouriensis ATCC 31682或ATCC 31683所产生 之A-4696复合物内分离出,而由因 子C1a硷随意盐化以形成相应之药物 可接受之酸加成盐系以业界已知之方 法施行者。7.根据上述请求专利部份第1.项或第2. 项之方法,在其中将抗生素A-4696 因子C3 或其药物学可接受之酸加成 盐(该因子成为其盐酸盐形式时为白 色结晶物,溶于水,含羟基及极性之 溶剂中,而难溶于醚,氯仿,苯,丙 酮,脂族烃及氯化烃中;有51﹒73% 碳,4.69%氢,5.94%氮,6.02 %氯及其余为氧之大约组成;有在水 1% 中于280nm处E 为47.9之 1cm 紫外光吸收光谱;及有当在KBr 中 测定成其红外光吸收光谱之以下可区 别谱带:3378 (宽),2925,1728, 1689,1658,1637,1616,1589, 1579,1573,1546,1536,1529, 1523,1503,1489,1474,1457, 1426,1421,1397,1387,1286, 1231,1206,1121,1075,1062, 1028,1012,987,965,949,878, 840,816,769,708 cm-1)从培 养Actinoplanes missouriensis ATCC 31680或ATCC 31683所产生 之A4696 复合物内分离出,而由因 子C3 硷随意盐化以形成相应之药物 可接受之酸加成盐系以业界已知之方 法施行者。8.根据上述请求专利部份第1.项或第2. 项之方法,在其中将抗生素A-4696 因子E1或其药物学可接受之酸加成 盐(该因子成为盐酸盐形成式时为白 色结晶物,溶于水,含羟基及极性之 溶剂中,而难溶于醚,氨仿,苯,丙 酮,脂族烃及氯化烃中,有50﹒71% 碳,4.70%氢,9.01%氮,1.84 %氯及其余为氧之大约组成;有在水 1% 中于279nm处E 为39.9 之 1cm 紫外光吸收光谱;及有当在KBr 中 测定成其红外光吸收光谱之以下可区 别谱带:3394(宽),2933,1657, 1636,1610,1589,1538,1511, 1505,1453,1424,1393,1369, 1328,1320,1291,1232,1212, 1178,1120,1075,1061,1031, 1018,986,973,904,878,847, 813,770,752,738及714cm-1) 从培养Actinoplanes missouriensis ATCC 31683所产生之A-4696复合 物内分离出,而由因子E1硷随意盐 化以形成相应之药物可接受之酸加成 盐系以业界已知之方法施行者。
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