| 主权项 |
1.一种方法用以制造式(Ⅰ)之化合物 及,其N一氧化物和其酸式加成盐类 ,以及该N一氧化物之酸式加成盐类 其中n为1,2或3,在苯环之 2,3,4或5二位置的每一个R1 分别代表一卤素原子;一羟基,羧基 或C1-4烷基;一C2-4链烯氧基或 可被一个或多个卤素原子任意取代的 苯基或苯基一C1-4烷氧基;一氨基 ,单或双一C1-4烷基氨基,吗 代 或呕 基;式S(O)xRa之基其中x 为0,1或2,Ra,为一C1-4烷基 ;或一C1-4烷基;或一C1-4烷氧 基,其可被一个或多个选自:羟基, C1-4烷氧基,氨基,单或双C1-4 烷基氨基,(苯基一C1-4烷基)氨 基,N,N一C1-4烷基(苯基一 C1-4烷基)氨基及N,N一(C1-4 烷氧基苯基一C1-4烷基)氨基等自 由基所任意取代;m为O或1; R2代表一在咪唑并环上1或3 之位置的C1-4烷基 R3代表一氢或卤素(氟、氯、 溴或碘)原子,或一羟基,氨基或 C1-4烷基或烷氧基;倘若当n为l ,m为0且R3为一氢原子时,R1 不可为-4-甲氧基,4-二甲基胺 基,2一或4一氨基,2一羟基,或 3一或4一氯基; 此方法之特征在于: a) 令式(Ⅱ)之化合物 (其中R3如上之定义,X及Y 可相同或不同,每一个代表一氨基, 一式一NHR2之基(其中R2如上之 定义),一个氢原子或一个卤素原子 ,但必需X及Y不可同为氢原子或卤 素原子或式一NHR2之基。 与下式之化合物相反应: (其中R1及n如上所定义且Z 代表一可与X墓及Y基相作用(依序 地或同时地)之基。以形成一咪唑并 环系统,继而制得式(Ⅰ)之化合物 或其酸性加成盐,此反应系在一适当 之温度下,可予加热或不予加热之情 况,至多为反应混合物之回流温度, 及有适当之溶剂例如:乙二醇存在或 无需溶剂存在之状态下进行; b)将式(Ⅳ)之化合物或其酸性加 成盐 (其中R2,n及m皆如上所定 义,在苯环之2,3,4或5一位置 的每一个R1a分代表一如上述之R1 所定义之基且R3a表一如上述之R3 所定义之基)转化成如请求专利部份 第1.项中所定义之其他的式(Ⅰ)化 合物且其中一个以上之R3和R1系 分别异于R3a和R1a者;此转化反应 乃藉着以适当之氨水、亚硝酸、一种 烷氧化剂、一种氧化剂(例如:过氧 化氢、一种有机过酸、溴或一种硷金 属次溴酸盐)、三溴化硼、一种甲基 化剂(例如:硫酸甲酯)的处理作用 或以亚硝酸继而以一种C1-C4烷基 硫醇的处理作用而进行;或 c)藉着令式(V)化合物 (其R2,R3及m皆如上所定 义)与一式Ⅵ化合物相反应,而使式 (Ⅴ)之化合物芳基化(arylation ) (其R1,n皆如前所定义且A 表一可取代自由基),此反应系在室 温或在加热状况下,及于一种适当之 溶剂存在或无需溶剂存在之情况进行 ; 且当式(Ⅰ)之化合物形成时, 可任意转化此化合物为其之一种N一 氧化物或酸性加成盐,或该N一氧化 物的酸性加成盐。2.如请求专利部份第1.(a)项所述 之 方法,其特征在于令式(Ⅱ)之化合 物(其R3如请求专利部份第1.项中 所定义者,且X或Y二者代表氨基或 X与Y中之一者,表一氨基且另一者 表一式一NHR2之基),与A(Ⅲ) 之化合物(其R1及n如请求专利部 分第1.项中所定义且Z为一羧基,硫 羧基或荒酸基),或与其功能相同之 基(如:一醯基卤,酸酐、醯胺、硫 醯胺、亚胺酸;硫亚胺酸或其之酯颖 )或其之醛或 进行反应。3.如请求专利部份第1.(a) 项中所述 之方法,其特征在于令式(Ⅱ)化合 物(其R3如请求专利部份第1.项中 所定义,X及Y二者之一,表一卤素 原子且另一者代一氨基或一式一 NHR2之基(其中R2如请求专利部 份穷1.项中研定义)与式(Ⅲ)化合 物(其中R1及n皆如请求专利部份 第1.项中研定义且Z代表一氨基或含 有衍自羧基之基的NHR2基,如:一 H2NCO-基)进行反应。4.如请求专利部份第l(b)项所述 之 方法,特征在于其R3表C1-4烷氧 基之式(Ⅰ)化合物是由一R3,表氯 原子之相当化合物经烷氧化反应而制 得5.如请求专利部份第1.(b)项所述之 方法,特征在于其R1表一C1-4烷 基一亚磺醯基或磺醯基的式(Ⅰ)化 合物走出一相当之C1-4烷硫基( alkylthio)化合物经氧化作用而制 得,意即,使用过氧化氢,有机过酸 或溴或其加成他合物。6.如请求专利部份第1.(b)项 所述之 方法,特征在于其R1为一羟基之化 合物是将其相当之甲氧基化合物以三 溴化硼处理而制得。7.如请求专利部份第l.(b)项所 述之 方法,特征在于其R1为一甲氧基之 化合物是藉令一某R1表一羟基之相 当化合物与一甲基化剂如:硫酸二甲 酯进行反应而制得。8.如请求专利部份第1.(b)项所 述之 方法。特征在于其R1表一C1-4烷 硫基(alkylthio)之化合物,是以 一R1表一氨基之相当化合物经重氮 化(意即,以亚硝酸处理),再接者 令此产物与一适当之C1-4烷基硫醇 进行反应。9.如请求专利部份第1.-5.项或7.项中 之任一项所述之方法,特征在于依此 制得之化合物为2一(2一甲氧基一 4一甲亚磺醯苯基)一lH一咪唑并 [4,5-C]啶或其N一氧化物 或酸性加成盐,或该N一氧化物之酸 性加成盐。 |
