| 主权项 |
1﹒具有下列通式之新颖三环化合物:其中: 一X代表(CH2)n基团,n代表等于 2,3或4之一个整数,或以次乙烯基或 甲基次乙基替代之;─R1及R2独立代 表氢或占据苯环上其中一个自由位置之取 代基并选自包含卤素,低碳烷基,低碳氧 基,羟基,硫醇基,硝基及经任意取代之 胺基;─Y代表氧,硫或─NH─基;及 ─R3代表:AIK代表具有2至5个碳 原子之直链及支链次烷基;及─R4及R 5各独立代表氢,低级烷基或低碳羟烷基 ,或另外是R4及R5连同与彼等相合之 氢原子形成一个5员或6员环状胺基,其 可任意含有第二个杂原子并可任意地经取 代;基团,其中R6代表具有1至4个碳 原子之低碳烷基;或基团,其中R6如上 项所界定者;及其与医药上可接受之无机 酸或有机酸之盐。 2﹒根据上述申请专利范围第1项所述之化合 物,其中R3基系代表AIK,其中代表 咯啶─1─基,啶基,吗褔基,六 氢─1─基或2─氧代吗褔基。 3﹒根据上述申请专利范围第1项或第2项所 述之化合物,其中X代表(CH2)基团 ,其中n等于2,3或4。 4﹒根据上述申请专利范围第1项或第2项所 述之化合物,其中X代表次乙烯基或甲基 次乙烯基。 5﹒制备式(I)化合物(其中X代表(CH 2)基团,其中n为2,3或4)之方法 ,其中:─在60与150℃间,于热之 作用下,用乙醛酸,乙醋或─在60与1 50℃间,于热之作用下,用乙醛酸,乙 醋或乙醛酸处理笨骈环烷─1─酮而形成 羟基酯或羟基酸:其中A'代表(CH2 )n且R7是H或C2H5─在一种适当 溶剂中,将此羟基酯与水合中共热而形成 哒酮(Pyridazone):其中 A'如上文中所定者─于回流下,将哒 酮,用过量之磷醯氯或磷醯溴处理而形成 相对应之卤素衍生物─经由与一种衍生物 B─R3(其中B代表OH,SH或NH 2)共热而取代卤素衍生物,若适当,则 于一种反应活化剂存在下,形成相对应之 化合物(I):及─如果适当,经由一种 已知方法,将化合物(I)转化成盐。 6﹒制备式(I)化合物(其中,X是(CH 2)而相对于X在"对"位上之R1是除氢 以外之基团)之方法,其中:─将氯衍生 物(C)其中R1代表氢者)硝化而得化 合物其中R1是NO2;─如上文所示, 经由与一种衍生物B─R3共热而取代氢 衍生物;─如果适当,经由触媒氢化或使 用一种还原剂,将确基衍生物转化成其对 应之胺衍生物;─如果适当,经由就其本 身而论为己知之反应,将胺基转化成其他 取代基,及─如果适当,将生成之化合物 (I)转化成盐。 7﹒制备式(I)化合物(其中,X=(CH 2)n而相对于X在"对"位上之R1是除 氢以外之基团)之方法,其中:─将氯衍 生物(C)(其中R1代表氢者)硝化而 得化合物其中R1是NO2;─经由触媒 氢化或使用一缍种还剂,将此氯衍生物( C)转化成其对应之胺衍生物;─如果适 当,经由就其本身而论为己知之反照,将 胺基转化成其他取代基;─如上文所示, 经由与一种衍生物B─R3共热而取代氯 衍生物;及─如果适当,将生成之化合物 (I)转化成盐。 8﹒制备式(I)化合物(其中,Y代表硫原 子)之方法,其中:─经由在一种适当溶 剂中,于碳氢钠存在时,与过量之五硫化 二磷共热,将哒酮(b)转化成相对应 之硫酮─经由与一种卤化物Hal─R3 反应而取代该硫酮;其中Hal代表选自 包括氯和溴之一种卤赤;此反应系在醇中 并有相对应之醇化钠存在时,或在二甲基 甲醯胺中进行;及一如果适当,将生成之 化合物(I)转化成盐。 9﹒制备式(I)化合物(其中A'代表次乙 烯基者)之方法,其中:在120─15 0℃下,于氯化铵存在时,将氯衍生物( c)(其中A'代表(CH2),者)与 过量之衍生物R3NH2共热;一将化合 物(I)(其中A'代表次乙烯基者)与 化合物(I)(其中A'代表次乙基者) 分离,(后者伴随前者而形成);及一如 适当,将以此种方式所离析出之化合物( I)转化成为盐。 10﹒制备式(I)化合物(其中X是甲基次乙 烯基)之方法,其包括使用磷醯氯处理式 (b)之哒酮。 11﹒制备式(I)化合物,其中R2是式AI K基团者之方法(其中,NR4R5表示 2─氧化吗褔基,此方法包括经由利用 氯乙酸乙酯取代氮转化式(I)之相对应 化合物其中代表NH─CH2CH2OH 基团者,并环化生成之羟基酯。 12﹒医药组合物含有式(I)之一种化合物作 为活性主成份,并连同一种医药上可接受 之载剂。图示简单说明 |
