| 主权项 |
1.含约24.1至约24.5重量百分的结晶水之结晶态之下式之3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸二钠之制法此法特点在于3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸二钠自含水溶液中结晶,其反应条件系如此选择即结晶形成主要发生于至少在50℃温度及结晶成长主要发生于约50℃以下,或含相当少量水之固态3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸二钠经约2至3倍,较佳为2.5倍量的水处理,或露置于具有至少90%及至多100%之相对湿度之含大气压人水蒸气下,而各个情况系在正常或微高温度下,分离及乾燥产物。2.依申请专利范围第1.项之制法,特点在于3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦醯二钠自至少饱和溶液中结晶。3.依申请专利范围第1.项之制法,特点在于约10%至约55%之3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸二钠之水溶液在约70℃至约80℃下浓缩成3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸二钠之饱和浓液及结晶藉缓缓冷却至0℃-5℃而达致;或特点在于约35%至约45%之3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸二钠之水溶液自约70℃至约80℃之初始温度冷却以迄结晶开始形成但不要低于于55℃。结晶可由缓缓冷却自约20℃至约25℃,加入约35-45%容积(基于水之总量)之乙醇并缓缓冷却自约0℃至约5℃而达致。4.依申请专利范围第1.顶之制法,特点在于具有约90%至约99%相对湿度之潮湿空气在约20℃至约25℃下,作用于含相当少量水之3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸二钠之结晶态直至重量增加至少约32.2%重量(考虑初始之水分含量),大气湿度然后斩减至自约35%至约820%。5.依申请专利范围第4.项之制法,特点在于殆乎无水之3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸二钠用为含相当少量水之固态3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-一膦酸二钠。6.依申请专利范围第4.项之制法,特点在于用具有约5-10%水含量(藉在约180℃加热除去而决定)之3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸二钠用为固态之3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸二钠其含相当少量水者。7.藉使3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸与适合其部份中和之硷性钠盐反应以制备含结晶水之结晶形态之3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸二钠的方法,特点在于3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸在含水悬浮液及/或溶液内者与丌需量之NaOH水溶液反应,所成之3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸二钠使至少饱和含水溶液中结晶为含约24.1至约23.5%重量,其反应条件系如此选择即结晶形成主要发生于至少50℃及结晶成长主要发生于约50℃以下,并在正常或微高温下分离及乾燥产物。8.依申请专利范围第7.项之制法,特点在于反应条件系如此选择即使中和发生于约35℃至约55℃或约50℃至约85℃。10.依据申请专利范围第1.或7.项之制法,特点在于使反应条件系如此选择即即结晶形成发生于约50℃至约55℃或约55℃至约70℃及结晶成长主要发生于约50℃至约0℃。11.依据申请专利范围第1.至7.项之制法,特点在于乾燥系在约15℃至约60℃下进行。12.依据申请专利范围第1.或7.项之制法,特点在于乾燥系于约18℃至约25℃或在约35℃至约40℃下进行。13.依据申请专利范围第10.项之制法,特点在于在约65℃至约85℃,用形成3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸二钠所需约30%NaOH水溶液的量,即约8.5-8.7(例如约8.6)份容积以中和10份重量之3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸在约18-23份容积水中所成之悬浮液,所成溶液冷却至自约70℃至约55℃及,当结晶形成已开始或被引发,然后缓缓冷却至约20℃至25℃,加入约7-122份容积乙醇,将整体缓缓冷却至自约5℃至0℃及在该温度下搅伴约1-15小时,藉吸滤或离心以分离出产物,以总共约7.5-12.5份容积之约40-60%乙醇水溶液分次洗之及在约5至约25毫巴,约35℃至约40℃下乾燥以迄重量 定。14.依据申请专利范围第10.之制法,特点在于约起始温度用形成3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸二钠所需约30%之NaOH水溶液的量即约8.5-8.7(例如约8.6)份容积者以中和10份重量之3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸在约25-37.5份容积水中所成之悬浮液,其添加速率系如此调节即使温度升至约50℃至55℃,当结晶开始或被引发,将此整体缓缓冷却至自约18℃至约25℃,藉吸滤以分离出产物,用总量约15-25份容积之约50-75%乙醇水溶液分次洗之并在约5-约25毫巴,约35℃至约40℃下乾燥以迄重量恒定。15.依据申请专利范围第1.或7.项之制法,特点在于乾燥系在减压,例如约5至约20巴下达致。16.含结晶水之结晶态的3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸二钠。17.依据申请专利范围第16.项之含结晶水之结晶态之3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-一膦酸二钠,其特点在于含水之重量百分比自约24.1至约24.5%。18.依据申请专利范围第16.项之3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸二钠为五水合结晶态之形式。19.含结晶水之结晶态的3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸二钠,其具有下列晶格空间(d値)与其X射线粉末花样之相对线强度之特微。(依Guinierde-wolff照相,辐射源:铜-Ka):,其特征在于他们包括申请专利范围第16,17或18项中所述含结晶水之结晶态活性成分。20.口服或经直肠施药与温血动物的肠用药剂,其包含了3-胺基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸二钠加上惯用的补助用药 |
